- 【藥品名稱】
通用名稱：阿昔洛韋緩釋片
商品名稱：艾韋達(dá)
英文名稱：Acyclovir Sustained Release Tablets
漢語(yǔ)拼音：A’xiluowei Huanshi Pian - 【成份】阿昔洛韋
- 【性狀】本品為白色片
- 【適應(yīng)癥】
本品適用于治療下列疾?。?
1．急性帶狀皰疹：用于治療急性帶狀皰疹。
2．生殖器皰疹：用于初發(fā)和復(fù)發(fā)的生殖器皰疹。
3．水痘：用于治療水痘。 - 【規(guī)格】0.2g
- 【用法用量】口服，用水吞服，藥片不可掰﹑壓或嚼碎，劑量如下：1. 常用劑量：(1) 急性帶狀皰疹：成人每次1600mg，每8小時(shí)1次，1日3次，連用7～10天。(2) 生殖器皰疹：初發(fā)生殖器皰疹：成人每次400mg，每8小時(shí)1次，l日3次，連用10天。慢性復(fù)發(fā)性生殖器皰疹：成人每次200～400mg，每日3次，持續(xù)治療6－12個(gè)月，進(jìn)行再評(píng)價(jià)。根據(jù)再評(píng)價(jià)結(jié)果，選擇適宜的治療方案。未治療過(guò)的生殖器皰疹的發(fā)作頻率和嚴(yán)重性可能會(huì)隨時(shí)間變化。治療1年后，要對(duì)生殖器皰疹感染患者的發(fā)作頻率和嚴(yán)重性進(jìn)行再評(píng)價(jià)，以確定是否繼續(xù)使用本品治療。(3) 水痘：2歲以上兒童每次口服劑量為40mg/kg，每日2次，總量為80mg/kg/日。成人及體重40公斤以上的兒童：每次1600mg，每日2次，連服5天。2. 劑量調(diào)節(jié)：(1) 血液透析：對(duì)于需要血液透析的患者，血透期間血漿中阿昔洛韋的半衰期約為5小時(shí)，6小時(shí)的血液透析使血藥濃度下降60%，因此病人的用藥劑量應(yīng)在每次的透析后予以追加調(diào)整。(2) 腹腔透析：無(wú)須在給藥間期調(diào)整劑量。
- 【不良反應(yīng)】1．消化系統(tǒng)反應(yīng)：包括惡心、嘔吐、腹瀉等。
2．過(guò)敏性反應(yīng)：包括發(fā)燒、頭痛、外周紅腫等。
3．神經(jīng)性反應(yīng)：包括頭痛、過(guò)度興奮、共濟(jì)失調(diào)癥、昏迷、意識(shí)混亂、意識(shí)減退、神經(jīng)錯(cuò)亂、頭昏眼花、腦痛、幻覺(jué)、局部麻痹、嗜睡等。
4．血液及淋巴系統(tǒng)：包括貧血，白血球及血小板減少癥等。
5．肝膽、胰腺：包括肝炎、高膽紅素血癥、黃疸等。
6．肌肉、骨骼系統(tǒng)：肌肉疼痛反應(yīng)。
7．皮膚：禿頭癥、感光性皮疹、搔癢癥、表皮壞死、風(fēng)疹等。
8．局部反應(yīng)：眼部不適感等。
9．其他：腎衰、高血尿蛋白癥、肌氨酸酐升高、血尿等。 - 【禁忌】對(duì)阿昔洛韋過(guò)敏者禁用。
- 【注意事項(xiàng)】1．警告：
腎損害者接受阿昔洛韋治療時(shí)，應(yīng)咨詢醫(yī)生，并在醫(yī)生指導(dǎo)下合理用藥，濫用可造成死亡。免疫功能不全的患者接受阿昔洛韋治療時(shí)，可發(fā)生血栓形成、血小板減少性紫癜、溶血、尿毒癥綜合癥(TT;/HUS)，并可導(dǎo)致死亡。
2．對(duì)腎功能有損傷的患者應(yīng)調(diào)整劑量。
3．對(duì)接受有潛在的腎毒性物質(zhì)的病人使用阿昔洛韋時(shí)應(yīng)特別注意，因?yàn)檫@可能增加腎功能障礙的危險(xiǎn)性，以及增加可逆性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。
4．病人注意：如果感到有嚴(yán)重或令人煩惱的不良反應(yīng)，已懷孕或準(zhǔn)備懷孕者，準(zhǔn)備哺乳的婦女，或有其它問(wèn)題的病人，應(yīng)咨詢醫(yī)生，在醫(yī)生的指導(dǎo)下合理用藥。
5．目前尚無(wú)帶狀皰疹急性發(fā)作超過(guò)72小時(shí)才開(kāi)始治療的研究資料，因此對(duì)于診斷為帶狀皰疹的病人應(yīng)盡可能及早治療。
6．生殖器皰疹感染：沒(méi)有資料證明本品是否能防止該病傳染給他人。因?yàn)樯称靼捳钍切詡鞑ゼ膊。颊邞?yīng)避免接觸患處，并避免性交，以免感染配偶。生殖器皰疹也能在沒(méi)有癥狀時(shí)傳染，通過(guò)無(wú)癥狀的病毒排出。如果發(fā)現(xiàn)生殖器皰疹復(fù)發(fā)，病人應(yīng)該在發(fā)現(xiàn)第一個(gè)癥狀時(shí)立即治療。本品對(duì)生殖器皰疹病毒不能根除。
7．水痘：對(duì)于健康兒童而言，水痘為自限性的輕度到中度疾病，而青少年和成人則比較嚴(yán)重。治療應(yīng)在水痘急性發(fā)作24小時(shí)內(nèi)進(jìn)行，尚無(wú)發(fā)病后期才開(kāi)始治療的有效治療資料。
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦慎用。從1984年至1994年4月建立的一項(xiàng)關(guān)于孕婦使用阿昔洛韋的療效的流行病學(xué)記錄，在為期3個(gè)月的756項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果中有749名孕婦先后系統(tǒng)服用阿昔洛韋，其對(duì)嬰兒的致畸作用近似于普通人群。但這些數(shù)據(jù)尚不足以證明阿昔洛韋對(duì)孕婦和胎兒是安全的。只有當(dāng)阿昔洛韋對(duì)胎兒的治療作用遠(yuǎn)大于其風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可以考慮服用阿昔洛韋。
阿昔洛韋在乳汁中的濃度為其血藥濃度的0.6～4.1倍。當(dāng)哺乳期婦女服藥劑量達(dá)到每天0.3mg/kg時(shí)將可能影響嬰兒的發(fā)育。只有在必需情況下，哺乳期婦女才可使用阿昔洛韋。 - 【兒童用藥】2歲以下兒童慎用。
- 【老年用藥】目前尚無(wú)充分的研究資料表明對(duì)65歲以上老年人的用藥與年輕人的用藥有明顯不同。一般情況來(lái)說(shuō)，老年人用藥應(yīng)小心謹(jǐn)慎，選擇低劑量的有效服藥范圍，盡量降低因增加服藥次數(shù)而造成的腎功能減退或其他副反應(yīng)的發(fā)生。
- 【藥物相互作用】(1)與齊多夫定（Zidovudine）合用可引起腎毒性，表現(xiàn)為深度昏睡和疲勞。
(2)與丙磺舒競(jìng)爭(zhēng)性抑制有機(jī)酸分泌，合并用丙磺舒可使本品的排泄減慢，半衰期延長(zhǎng)，體內(nèi)藥物量蓄積。 - 【藥物過(guò)量】服用劑量大于20克，可致興奮、激動(dòng)、昏迷、震顫、無(wú)力?？焖凫o脈注射給予過(guò)高的劑量，阿昔洛韋會(huì)因其在腎小管中濃度過(guò)大而結(jié)晶積存（2.5mg/ml）導(dǎo)致由于肌酸酐及血尿素氮升高而繼發(fā)引起的腎衰。一旦發(fā)生腎衰及無(wú)尿癥，病人須作血液透析直至腎功能恢復(fù)。
- 【藥理毒理】【藥理作用】
本品為合成的核苷類抗病毒藥，體內(nèi)和體外對(duì)單純性皰疹病毒Ⅰ型( HSV-1)、Ⅱ型（HSV-2）及水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)均有抑制作用。細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果表明，本品對(duì)抑制HSV-1病毒的作用最強(qiáng)、其次為HSV-2和VZV病毒。
由于本品對(duì)由HSV和VZV編碼的胸苷激酶(TX)具有親和力，使得其具有高選擇性的抑制作用。此類病毒酶將阿昔洛韋轉(zhuǎn)化成阿昔洛韋單磷酸鹽，即核苷類似物。單磷酸鹽進(jìn)一步被細(xì)胞中的鳥(niǎo)苷酸激酶轉(zhuǎn)化成二磷酸鹽，再通過(guò)細(xì)胞中的多種酶轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿猁}。在體外，阿昔洛韋三磷酸鹽中止皰疹病毒DNA復(fù)制是由以下三種方式完成：
1）競(jìng)爭(zhēng)性地抑制病毒DNA聚合酶；
2）進(jìn)入并終止延長(zhǎng)的病毒DNA鏈；
3）滅活病毒DNA聚合酶。與VZV相比，本品對(duì)HSV的抗病毒活性更強(qiáng)，這是因?yàn)椴《镜男剀占っ?TK)的磷酸化作用更強(qiáng)。
【毒理研究】
遺傳毒性：進(jìn)行了16項(xiàng)遺傳毒性試驗(yàn)，在4項(xiàng)微生物研究中未見(jiàn)致突變作用；在小鼠淋巴瘤細(xì)胞和人淋巴細(xì)胞上進(jìn)行的2項(xiàng)體外細(xì)胞遺傳試驗(yàn)結(jié)果表明，本品具有致突變作用。在5項(xiàng)體外細(xì)胞遺傳試驗(yàn)（3項(xiàng)為中國(guó)倉(cāng)鼠的卵巢細(xì)胞，2項(xiàng)為小鼠淋巴瘤細(xì)胞）中，未見(jiàn)有致突變作用。在免疫功能不全的、正斷乳的、同源的幼鼠給藥后所進(jìn)行的2次體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)中，其中1次結(jié)果為陽(yáng)性，可見(jiàn)細(xì)胞從形態(tài)上轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤細(xì)胞，而在另一試驗(yàn)中，則未見(jiàn)同樣的結(jié)果（原因可能是敏感性較低）。以人用藥劑量的380～760倍給予中國(guó)倉(cāng)鼠時(shí)，可引起染色體損傷；而大鼠以62～125倍劑量給藥時(shí)，染色體的損傷無(wú)明顯變化；小鼠的顯性致死試驗(yàn)（在人用劑量的36—73倍劑量下）結(jié)果為陰性。
生殖毒性：小鼠（450mg/kg/天，PO）和家兔（25mg/kg/天，SC）試驗(yàn)結(jié)果表明，本品對(duì)其生育力和生殖功能無(wú)影響。小鼠和大鼠的血漿藥物濃度分別為人體血藥水平的9～18倍和8～15倍。大鼠和家兔給予更高劑量（50mg/kg/天，SC，分別為人用水平的11～22倍和16～31倍）時(shí)，可降低著床，但不影響同窩仔的大小。大鼠在產(chǎn)前和產(chǎn)后服用本品（50mg/kg/天，SC），組間平均黃體、總著床位置和活存胎兒等均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的明顯下降。
犬連續(xù)1個(gè)月給予本品（50mg/kg/天，IV，為人用劑量的21～41倍）（血藥濃度為人的21～41倍）或連續(xù)1年（60mg/kg/天，PO，為人用劑量的6～12倍），結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)睪丸異常。在給大鼠和犬的更高劑量給藥時(shí)，可見(jiàn)睪丸萎縮和精子減少。
小鼠（450mg/kg/天，PO）、家兔50mg/kg/天，SC或IV）和大鼠（50mg/kg/天，SC）的所給予的暴露劑量分別為人用劑量的9～18、16～106、11～22倍時(shí)，結(jié)果均未見(jiàn)致畸作用。
在孕婦中尚無(wú)充分的和嚴(yán)格對(duì)照的研究，但是有一流行病學(xué)調(diào)查表明，追蹤了756名孕婦全身用藥，嬰兒的出生缺陷發(fā)生率近似于普通人群。但這些數(shù)據(jù)尚不足以證明其對(duì)孕婦和胎兒是安全的。只有當(dāng)本品對(duì)胎兒的治療作用遠(yuǎn)大于其風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才可以考慮服用。
哺乳期婦女用藥，本品在乳汁中的濃度為其血藥濃度的0.6～4.1倍。當(dāng)哺乳期婦女服藥劑量達(dá)到0.3mg/kg/天時(shí)，該濃度可能累及嬰兒，所以哺乳期婦女使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，并只有在必要時(shí)才可使用。
致癌性：在大鼠和小鼠的整個(gè)生命期，通過(guò)管飼給予本品450mg/kg/天，結(jié)果表明，給藥組和對(duì)照組發(fā)生腫瘤的動(dòng)物數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著差別，也不縮短腫瘤發(fā)生的潛伏期。小鼠和大鼠的最大血漿濃度分別為人用劑量水平的3～6倍和1～2倍。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】1．我國(guó)目前尚缺乏阿昔洛韋緩釋片的詳細(xì)藥代動(dòng)力學(xué)研究資料。國(guó)內(nèi)12名健康男性志愿者的人體生物利用度研究資料表明：每8小時(shí)一次，400mg/次，穩(wěn)態(tài)血藥峰濃度為0.955±0.200μg/ml，穩(wěn)態(tài)達(dá)峰時(shí)間為3.25±0.72小時(shí)。
2．據(jù)Physicians Desk Reference（54版）介紹，阿昔洛韋的藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果如下： 健康志愿者及單純或帶狀皰疹患者口服阿昔洛韋的藥動(dòng)學(xué)已有評(píng)價(jià)，其藥動(dòng)學(xué)見(jiàn)表1。 交叉設(shè)計(jì)、單劑量多次口服阿昔洛韋的23名健康志愿者的研究資料表明，阿昔洛韋血藥濃度的增加與給藥劑量的增加不一致(見(jiàn)表2)，生物利用度的降低取決于劑量而非藥物劑型。 6例受試者的研究結(jié)果表明，食物對(duì)阿昔洛韋的吸收無(wú)影響。因此，阿昔洛韋可與食物同服。 僅知本品尿代謝產(chǎn)物為9-[（羧甲氧）甲基]鳥(niǎo)嘌呤。 特殊人群： 腎功能損傷的成人：阿昔洛韋的半衰期與總清除率時(shí)間取決于腎功能。腎功能不全的病人應(yīng)調(diào)整劑量。 兒童：一般的，阿昔洛韋在兒童體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)與成人相似。7個(gè)月至7歲的兒童口服300mg/m2和600mg/m2阿昔洛韋，其平均半衰期為2.6小時(shí)（范圍在1.59～3.74小時(shí)）。 - 【貯藏】密閉保存。
- 【包裝】鋁塑包裝(1) 12片/盒：(2) 24片/盒
- 【有效期】24個(gè)月
- 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH00432007
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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