- 【藥品名稱】
通用名稱：注射用鹽酸替羅非班
商品名稱：注射用鹽酸替羅非班
英文名稱：Tirofiban Hydrochloride for Injection
漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Yansuan Tiluofeiban - 【成份】主料為鹽酸替羅非班，輔料：甘露醇
- 【性狀】本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。
- 【適應(yīng)癥】
本品與肝素聯(lián)用，適用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗塞患者，預(yù)防心臟缺血事件，同時(shí)也適用于冠脈缺血綜合征患者進(jìn)行冠脈血管成形術(shù)或冠脈內(nèi)斑塊切除術(shù)，以預(yù)防與經(jīng)治冠脈突然閉塞有關(guān)的心臟缺血并發(fā)癥。 - 【規(guī)格】12.5mg（以C22H36N2O5S計(jì)）。
- 【禁忌】鹽酸替羅非班禁用于對(duì)其任何成份過(guò)敏的患者。
由于抑制血小板聚集可增加出血的危險(xiǎn)，所以鹽酸替羅非班禁用于有活動(dòng)性內(nèi)出血、顱內(nèi)出血史、顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)靜脈畸形及動(dòng)脈瘤的患者；也禁用于那些以前使用鹽酸替羅非班出現(xiàn)血小板減少的患者。 - 【注意事項(xiàng)】鹽酸替羅非班應(yīng)慎用于下列患者：
1、近期（1年內(nèi)）出血，包括胃腸道出血或有臨床意義的泌尿生殖道出血
2、已知的凝血障礙、血小板異?；蜓“鍦p少病史
3、血小板計(jì)數(shù)小于150，000/ mm3
4、1年內(nèi)的腦血管病史
5、1個(gè)月內(nèi)的大的外科手術(shù)或嚴(yán)重軀體創(chuàng)傷史
6、近期硬膜外的手術(shù)
7、病史、癥狀或檢查結(jié)果顯示為壁間動(dòng)脈瘤。
8、嚴(yán)重的未控制的高血壓（收縮壓大于180mmHg和/或舒張壓大于110mmHg）
9、急性心包炎
10、出血性視網(wǎng)膜病
11、慢性血液透析
出血的預(yù)防：
因?yàn)辂}酸替羅非班抑制血小板聚集，所以與其它影響止血的藥物合用時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。鹽酸替羅非班與溶栓藥物聯(lián)用的安全性尚未確定。
鹽酸替羅非班治療期間，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者有無(wú)潛在的出血。當(dāng)出血需要治療時(shí)，應(yīng)考慮停止使用鹽酸替羅非班。也要考慮是否需要輸血。
曾有報(bào)道發(fā)生致命性出血（見不良反應(yīng)）。
股動(dòng)脈穿刺部位：鹽酸替羅非班可輕度增加出血的發(fā)生率，特別是在股動(dòng)脈鞘管穿刺部位。當(dāng)要進(jìn)行血管穿刺時(shí)要注意確保只穿刺股動(dòng)脈的前壁，避免用Seldinger（穿透）技術(shù)使鞘管進(jìn)入。鞘管拔出后要注意正確止血并密切觀察。
實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)：在鹽酸替羅非班治療前、推注或負(fù)荷輸注后6小時(shí)內(nèi)以及治療期間至少每天要監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白和血球壓積（如果證實(shí)有顯著下降需更頻繁監(jiān)測(cè)）。在原先接受過(guò)血小板糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑的患者應(yīng)當(dāng)考慮盡早監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)。如果患者的血小板計(jì)數(shù)下降到小于90，000/mm3，則需要再進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)以排除假性血小板減少。如果已證實(shí)有血小板減少，則需停用鹽酸替羅非班和肝素，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)和治療。
此外，在治療前應(yīng)測(cè)定活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT），并且應(yīng)當(dāng)反復(fù)測(cè)定APTT仔細(xì)監(jiān)測(cè)肝素的抗凝效應(yīng)并據(jù)此調(diào)整劑量（見用法用量）。有可能發(fā)生潛在致命性出血，特別是肝素與影響止血的其它產(chǎn)品如血小板糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑聯(lián)用時(shí)尤其可能。
嚴(yán)重腎功能不全
在臨床研究中，已證明有嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率＜30ml/min）的患者其替羅非班血漿清除率下降。對(duì)于這樣的患者應(yīng)減少替羅非班的劑量（參見用法用量）。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 對(duì)于妊娠婦女尚沒(méi)有進(jìn)行適當(dāng)且對(duì)照良好的研究。在妊娠期間，鹽酸替羅非班只可用于已證明對(duì)胎兒潛在的益處大于潛在的危險(xiǎn)時(shí)。
尚不知鹽酸替羅非班是否從人的乳汁排泌。因許多藥物可以分泌到人乳汁中，而且可能對(duì)哺乳的嬰兒產(chǎn)生不良反應(yīng)，所以要根據(jù)此藥對(duì)母親的重要性來(lái)決定是中斷哺乳還是中斷藥物治療。 - 【兒童用藥】?jī)和盟幍陌踩院陀行陨形创_定。
- 【老年用藥】 在臨床研究中，鹽酸替羅非班對(duì)老年患者（≥65歲）的有效性與年輕患者（＜65歲）的相似。老年患者接受鹽酸替羅非班和肝素聯(lián)合治療或者肝素單獨(dú)治療比年輕患者有較高的出血發(fā)生率。
不考慮年齡因素，接受鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)用治療的患者與單獨(dú)應(yīng)用肝素的患者相比其出血危險(xiǎn)性的增加相似。
非出血性不良事件的總發(fā)生率在老年患者要高一些（與年輕患者相比）；但在老年患者中，替羅非班與肝素聯(lián)合治療和肝素單獨(dú)治療相比，非出血性不良事件的發(fā)生率相似。不需要調(diào)整劑量（參見用法用量，其他患者）。 - 【藥物相互作用】 對(duì)于替羅非班與阿司匹林和肝素的相互作用已進(jìn)行了研究。
鹽酸替羅非班與肝素和阿司匹林聯(lián)用時(shí)，比單獨(dú)使用肝素和阿司匹林出血的發(fā)生率增加（參見不良反應(yīng)）。當(dāng)鹽酸替羅非班與其它影響止血的藥物（如華法令）合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎（參見注意事項(xiàng)，出血的預(yù)防）。
在臨床研究中鹽酸替羅非班與b-阻滯劑、鈣拮抗劑、非甾體類抗炎藥（NSAIDs）及硝酸酯類聯(lián)用，未見有臨床意義的不良相互作用。
在PRISM研究（血小板受體抑制劑對(duì)缺血綜合征的治療）一個(gè)亞組的患者（n=762）中，接受下列藥物之一的患者的替羅非班血漿清除率與未接受這些藥物的患者的血漿清除率相似。這些藥物對(duì)替羅非班的血漿清除率沒(méi)有具有臨床意義的相互作用。這些藥物是：醋丁洛爾、醋氨酚、阿普唑侖、氨氯地平、阿司匹林、阿替洛爾、溴西泮、卡托普利、地西泮、地高辛、地爾硫卓、多庫(kù)酯鈉、依那普利、呋塞米、優(yōu)降糖、肝素、胰島素、異山梨酯、左旋甲狀腺素、勞拉西泮、洛伐他汀、甲氧氯普胺、美托洛爾、嗎啡、硝苯地平、硝酸酯類、奧美拉唑、奧沙西泮、氯化鉀、普萘洛爾、雷尼替丁、辛伐他汀、硫糖鋁和替馬西泮。 - 【藥物過(guò)量】 臨床試驗(yàn)中，曾由于疏忽導(dǎo)致替羅非班過(guò)量，分別發(fā)生在推注和負(fù)荷滴注時(shí)，為推薦劑量的5倍和2倍，及0.15μg/kg/min的維持滴注速率的9.8倍。
過(guò)量用藥最常見的表現(xiàn)是出血，主要是輕度的粘膜皮膚出血和心導(dǎo)管部位的輕度出血（參見注意事項(xiàng)，出血的預(yù)防）。
過(guò)量使用替羅非班時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者的臨床情況適當(dāng)中斷治療或調(diào)整滴注劑量。
鹽酸替羅非班可通過(guò)血液透析清除。 - 【藥理毒理】[藥理研究]
血小板激活、粘附和聚集是粥樣斑塊破裂表面動(dòng)脈血栓形成的關(guān)鍵性起始步驟，血栓形成是急性冠脈缺血綜合癥即不穩(wěn)定型心絞痛及心肌梗塞以及冠脈血管成形術(shù)后心臟缺血性并發(fā)癥的主要病理生理學(xué)問(wèn)題。
鹽酸替羅非班是一種非肽類的血小板糖蛋白IIb/IIIa受體的可逆性拮抗劑，該受體是與血小板聚集過(guò)程有關(guān)的主要血小板表面受體。鹽酸替羅非班阻止纖維蛋白原與糖蛋白IIb/IIIa結(jié)合，因而阻斷血小板的交聯(lián)及血小板的聚集。
體外試驗(yàn)顯示，鹽酸替羅非班可抑制二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)的血小板聚集及延長(zhǎng)健康受試者和冠心病患者的出血時(shí)間（BT），這表明鹽酸替羅非班可強(qiáng)效抑制血小板功能。抑制的時(shí)間與藥物的血漿濃度相平行。停用鹽酸替羅非班注射液后，血小板功能迅速恢復(fù)到基線水平。
鹽酸替羅非班注射液以0.15μg/kg/min的速度輸注4小時(shí)，與阿司匹林合用可近乎最大程度地抑制血小板聚集，對(duì)延長(zhǎng)出血時(shí)間有輕度的相加作用。
在不穩(wěn)定型心絞痛患者，鹽酸替羅非班靜脈兩步輸注方案（在肝素及阿司匹林應(yīng)用條件下負(fù)荷輸入0.4μg/kg/min 30分鐘，而后0.1μg/kg/min至48小時(shí)），于輸注期間可以抑制體外ADP誘導(dǎo)的血小板聚集約90%及延長(zhǎng)出血時(shí)間2.9倍。在30分鐘負(fù)荷輸注時(shí)可迅速抑制并在輸注期間保持這種抑制程度。
在冠脈血管成形術(shù)患者中應(yīng)用鹽酸替羅非班，兩步靜脈輸注方案（負(fù)荷量10μg/kg靜脈推注，在5分鐘內(nèi)推注完畢，而后以0.15μg/kg/min維持輸注16-24小時(shí)），與肝素及阿司匹林聯(lián)用，幾乎對(duì)所有患者都可達(dá)到抑制體外ADP誘導(dǎo)的血小板聚集大于90%。5分鐘推注并維持輸注可快速達(dá)到近乎最大程度的抑制。停止輸注替羅非班后，血小板功能迅速恢復(fù)到基線水平。
[毒理研究]
鹽酸替羅非班對(duì)小鼠或大鼠單次靜脈用的半數(shù)致死量（LD50）大約是﹥5mg/kg。5mg/kg的最大劑量（為推薦每日人體用劑量的22倍）受化合物溶解度和最大可接受劑量容積的限制。鹽酸替羅非班對(duì)小鼠的單次口服用LD50大約是﹥500mg/kg。在靜脈或口服給藥的研究中，未見死亡、異常體征或與藥物相關(guān)的體重改變。
在大鼠及狗中經(jīng)一系列連續(xù)靜脈輸注5周的毒性研究評(píng)估鹽酸替羅非班的潛在毒性。使用治療劑量達(dá)108小時(shí)都無(wú)需停藥。 對(duì)鹽酸替羅非班的潛在致癌危險(xiǎn)性尚未作過(guò)評(píng)估。
鹽酸替羅非班在微生物及V-79哺乳類細(xì)胞的致突變實(shí)驗(yàn)為陰性。此外，在實(shí)驗(yàn)室堿性洗出液及染色體畸變實(shí)驗(yàn)中未見直接遺傳毒性。在這些檢驗(yàn)中替羅非班的濃度高達(dá)3mM，相當(dāng)于人推薦治療劑量平均血漿濃度的20，000倍以上。文獻(xiàn)資料顯示，鹽酸替羅非班注射液經(jīng)靜脈用量達(dá)5mg/kg（推薦用于人每日最大劑量的22倍）在雄性小鼠骨髓細(xì)胞中未誘發(fā)染色體畸變。
在雄性及雌性大鼠用鹽酸替羅非班靜脈劑量至5mg/kg/日的一項(xiàng)研究中，未見對(duì)生育及生殖能力有何影響。這些劑量大約是推薦用于人體每日最高劑量的22倍以上。大鼠及兔的發(fā)育毒性研究也未見對(duì)母體或幼胎有毒性證據(jù)。再有，通過(guò)宮內(nèi)接觸及哺乳對(duì)大鼠性成熟的一項(xiàng)潛在發(fā)育毒性研究表明關(guān)于死亡、生長(zhǎng)、發(fā)育及F1代性成熟未見與藥物相關(guān)的影響。在有關(guān)發(fā)育毒性研究中，靜脈輸注鹽酸替羅非班最高劑量達(dá)5mg/kg/日（推薦用于人每日最大劑量的22倍）。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】 在0.01-25μg/ml的濃度范圍內(nèi)，替羅非班與血漿蛋白結(jié)合率不高，其結(jié)合率與藥物濃度無(wú)關(guān)。人體血漿中不結(jié)合部分為35%。替羅非班的穩(wěn)態(tài)分布容積范圍為22-42升。替羅非班可以通過(guò)大鼠及兔的胎盤。
分析以14C標(biāo)記替羅非班在尿液及糞便中的代謝產(chǎn)物情況，表明其放射性主要來(lái)自未改變的替羅非班，循環(huán)血漿放射性主要來(lái)自未改變的替羅非班（用藥后達(dá)10小時(shí)）。這些資料提示替羅非班的代謝有限。
在健康人中以14C標(biāo)記替羅非班單次靜脈給藥后，在尿液、糞便中探測(cè)到的放射性分布分別占給藥量的66%、23%，探測(cè)到的總放射性約為91%。替羅非班主要從尿路及膽道排出。
在健康人中替羅非班血漿清除率范圍從213到314ml/min。腎臟清除率占血漿清除率的39%至69%，半衰期范圍從1.4至1.8小時(shí)。 在冠心病患者中替羅非班血漿清除率范圍從152至267ml/min。腎臟清除率占血漿清除率的39%，半衰期范圍從1.9至2.2小時(shí)。 在大鼠中，替羅非班可泌入乳汁。
患者的特點(diǎn)：
性別：冠心病患者中替羅非班的血漿清除率男女相似。
老年人：與較年輕患者（年齡≤65歲）相比，年齡＞65歲的老年冠心病患者的替羅非班血漿清除率約降低19-26%。 種族：不同種族患者未見血漿清除率有差異。
肝功能不全：在輕中度肝功能不全患者中，替羅非班的血漿清除率與健康人沒(méi)有明顯差別。
腎功能不全：在血漿肌酐清除率＜30ml/min的患者中（包括需要血液透析的患者），替羅非班的血漿清除率降低到有臨床意義的程度（＞50%）（參見用法用量，嚴(yán)重腎功能不全患者）。替羅非班可以通過(guò)血液透析清除。 - 【貯藏】遮光，密閉保存。
- 【包裝】管制抗生素瓶。1瓶/盒，10瓶/盒。
- 【有效期】24個(gè)月
- 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn) YBH05702009
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：