- 【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉
漢語(yǔ)拼音：ZhusheyongToubaopaitongnaTazuobatanna - 【成份】頭孢哌酮鈉與他唑巴坦鈉。
- 【性狀】本品為白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，有引濕性。
- 【適應(yīng)癥】
適用于對(duì)本品敏感的產(chǎn)和不產(chǎn)內(nèi)酰胺酶的病原菌所致的中、重度感染：呼吸道感染：肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性支氣管炎、肺膿腫和其他肺部感染；泌尿系統(tǒng)感染：急性腎盂腎炎、慢性腎盂腎炎急性發(fā)作、復(fù)雜性尿路感；腹腔感染：腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染；盆腔感染：盆腔炎等；生殖系統(tǒng)感染：子宮內(nèi)膜炎，淋病和其他生殖道感染；其他感染：敗血癥、腦膜炎、皮膚和軟組織感染等。 - 【用法用量】靜脈滴注。先用氯化鈉注射液或滅菌注射用水適量(5—10m1)溶解，然后再加5％葡萄糖注射液或氯化鈉注射液150-250ml稀釋供靜脈滴注，滴注時(shí)間為30-60分鐘，每次滴注時(shí)間不得少于30分鐘。療程一般7-10天(重癥感染可以適當(dāng)延長(zhǎng))。成人用量：每次2g(2瓶)，每8小時(shí)或12小時(shí)靜脈滴注1次。嚴(yán)重腎功能不全的患者(肌肝消除率＜30ral／min)，每12小時(shí)他唑巴坦的劑量應(yīng)不超過(guò)0.5g。
- 【不良反應(yīng)】通?；颊邔?duì)本品的耐受性良好，大多數(shù)不良。反應(yīng)為輕度，停藥后，不良反應(yīng)會(huì)消失。1.胃腸道：與使用其他β—內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素一樣，本品最常見(jiàn)的副作用是胃腸道反應(yīng)。最常見(jiàn)是稀便、腹瀉，其次是惡心和嘔吐。2.皮膚反應(yīng)：本品可引起過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為斑丘疹、蕁麻疹、嗜酸粒細(xì)胞增多和藥物熱。3.血液：長(zhǎng)期使用本品有導(dǎo)致可逆性中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、凝血酶原活力降低，可見(jiàn)于個(gè)別病例，出血現(xiàn)象罕見(jiàn)，可用維生素K預(yù)防和控制。4.實(shí)驗(yàn)室異?，F(xiàn)象：少數(shù)病例有谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血膽紅素一過(guò)性增高。5.其他不良反應(yīng)：偶有出現(xiàn)頭痛、寒戰(zhàn)發(fā)燒、輸注部位疼痛和靜脈炎。
- 【禁忌】對(duì)本品任何成份或其他β—內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素過(guò)敏者禁用。
- 【注意事項(xiàng)】1.使用本品前，應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者對(duì)青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)及β—內(nèi)酰胺酶抑制劑類(lèi)藥物有無(wú)過(guò)敏史。對(duì)青霉素類(lèi)抗生素過(guò)敏者慎用。治療中，如發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者，應(yīng)立即給予腎上腺素急救，給氧，靜注皮質(zhì)激素類(lèi)藥物。2.本品為鈉鹽，需要控制鹽攝入量的患者使用本品時(shí)，應(yīng)定期檢查血清電解質(zhì)水平；對(duì)于同時(shí)接受細(xì)胞毒藥物或利尿劑治療的患者，要警惕發(fā)生低鉀血癥的可能。3.肝、腎功能減退及嚴(yán)重膽道梗阻的患者，使用本品時(shí)需調(diào)整用藥劑量與給藥間期，并應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度。4.部分病人用本品治療可引起維生素K缺乏和低凝血酶原血癥，用藥期間應(yīng)進(jìn)行出血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間監(jiān)測(cè)。同時(shí)應(yīng)用維生素K1可防止出血現(xiàn)象的發(fā)生。5.在使用本品進(jìn)行較長(zhǎng)時(shí)間治療時(shí)，應(yīng)定期檢查患者肝、腎、血液等系統(tǒng)功能。6.患者在應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)避免飲用含有酒精的飲料。也應(yīng)避免如鼻飼等胃腸外給予含酒精成份的高營(yíng)養(yǎng)制劑。7.與氨基糖苷類(lèi)抗生素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腎功能變化。8.對(duì)診斷的干擾：用硫酸銅法進(jìn)行尿糖測(cè)定時(shí)可出現(xiàn)假陽(yáng)性反應(yīng)，直接抗球蛋白(coombs)試驗(yàn)呈陽(yáng)性反應(yīng)。
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦、哺乳期婦女慎用。
- 【兒童用藥】?jī)和盟幍陌踩院陀行陨胁幻鞔_。必須使用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。
- 【老年用藥】老年人呈生理性的肝、腎功能減退，因此應(yīng)慎用本品并需調(diào)整劑量。
- 【藥物相互作用】1.與氨基糖苷類(lèi)抗生素(慶大霉素和妥布霉素)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌的某些敏感菌株有協(xié)同作用。但本品與氨基糖苷類(lèi)抗生素之間存在物理性配伍禁忌，因此兩種藥液不能直接混合。如需聯(lián)合使用，可按順序分別靜脈滴注這兩種藥物。滴注時(shí)應(yīng)使用不同的靜脈輸液管，或在滴注間期，用另一種已獲批準(zhǔn)的稀釋液充分沖洗先前使用過(guò)的靜脈輸液管。此外，應(yīng)盡可能延長(zhǎng)兩種藥物給藥的間隔時(shí)間。2.與下列藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)，可能引起出血：抗凝藥肝素、香豆素或茚滿(mǎn)二酮衍生物、溶栓藥、非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥(尤其是阿司匹林、二氟尼柳或其他水楊酸制劑)及磺吡酮等。3.本品與復(fù)方乳酸鈉注射液或鹽酸利多卡因注射液混合后出現(xiàn)配伍禁忌。因此應(yīng)避免在初步溶解時(shí)使用該溶液，但可采用兩步稀釋法。即先用滅菌注射用水進(jìn)行初步溶解，然后再用復(fù)方乳酸鈉注射液或鹽酸利多卡因注射液作進(jìn)一步稀釋?zhuān)瑥亩玫侥軌蛳嗷ヅ湮榈幕旌纤幰骸?.與下列藥物注射劑也有配伍禁忌：多西環(huán)素、甲氯芬酯、阿馬林、鹽酸羥嗪、普魯卡因胺、氨茶堿、丙氯拉嗪、細(xì)胞色素C、噴他佐辛、抑肽酶等。
- 【藥物過(guò)量】尚不明確。
- 【藥理毒理】藥理作用：本復(fù)方的抗菌成份為頭孢哌酮和他唑巴坦。頭孢哌酮為第三代頭孢菌素類(lèi)抗生素，通過(guò)抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用。他唑巴坦除對(duì)奈瑟菌科和不動(dòng)桿菌外，對(duì)其他細(xì)菌無(wú)抗菌活性，但是他唑巴坦對(duì)由β—內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素耐藥菌株產(chǎn)生的多數(shù)重要的β—內(nèi)酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。他唑巴坦可防止耐藥菌對(duì)青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)抗生素的破壞，并且他唑巴坦與青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)抗生素具有明顯的協(xié)同作用。由于他唑巴坦可與某些青霉素結(jié)合蛋白相結(jié)合，因此敏感菌株可能對(duì)本復(fù)方制劑的敏感性較單用頭孢哌酮時(shí)更強(qiáng)。毒理研究：目前尚無(wú)本復(fù)方的遺傳毒性、生殖毒性和致癌性研究資料，各單藥的毒理研究可參考以下相關(guān)資料。遺傳毒性：頭孢哌酮：體內(nèi)、體外的遺傳毒性研究均未發(fā)現(xiàn)本品有致突變作用；人淋巴細(xì)胞的染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陰性，但在進(jìn)行本品的全血細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)，發(fā)現(xiàn)染色體斷裂增多。他唑巴坦鈉：他唑巴坦鈉在333tug／ml血濃度時(shí)，微生物突變?cè)囼?yàn)的結(jié)果為陰性；濃度為2000ug／ml時(shí)，程序外DNA合成試驗(yàn)結(jié)果為陰性；5000ug／ml時(shí)，中國(guó)倉(cāng)鼠卵細(xì)胞HPRT點(diǎn)基因突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陰性；在以小鼠淋巴瘤細(xì)胞進(jìn)行的點(diǎn)突變?cè)囼?yàn)中，他唑巴坦鈉在≥3000ug／ml時(shí)，結(jié)果為陽(yáng)性；900ug／ml時(shí)，BALB／c-3T3細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)結(jié)果為陰性；在以中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞進(jìn)行的體外細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)中，他唑巴坦鈉3000ug／ml時(shí)的結(jié)果為陰性；大鼠靜脈注射他唑巴坦鈉劑量高達(dá)5000mg／kg(按體表面積mg／m2計(jì)，相當(dāng)于人推薦日用最大劑量的23倍)時(shí)，沒(méi)有產(chǎn)生染色體畸變作用。生殖毒性：頭孢哌酮：頭孢哌酮皮下注射1000mg／kg／日(約為成人平均劑量的16倍)可導(dǎo)致大鼠睪丸重量降低，精子生成受到抑制，生殖細(xì)胞數(shù)量減少和滋養(yǎng)細(xì)胞胞漿內(nèi)空泡形成。在劑量為100—1000mg／kg／日范圍內(nèi)，其損害的嚴(yán)重程度與劑量相關(guān)。低劑量可引起精子細(xì)胞輕微減少，在成年大鼠中未觀察到此改變。除最高劑量外，這種組織學(xué)損害在各劑量組中均為可逆性的。盡管如此，這些試驗(yàn)并未對(duì)大鼠以后的生殖功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。尚未確定上述發(fā)現(xiàn)與人體的關(guān)系。他唑巴坦鈉：給予大鼠他唑巴坦鈉劑量約為人推薦用最大劑量(1.5g／天)3倍時(shí)(按體表面積計(jì))，對(duì)大鼠的生育力沒(méi)有損害。畸胎學(xué)研究顯示：給予小鼠和大鼠他唑巴坦鈉，劑量分別為人用劑量的6和14倍(按體表面積計(jì))時(shí)，對(duì)胎兒沒(méi)有傷害。他唑巴坦鈉可透過(guò)大鼠的胎盤(pán)屏障，胎兒體內(nèi)的他唑巴坦鈉濃度約為母體血漿藥物濃度的10％或更低。
- 【藥代動(dòng)力學(xué)】靜脈滴注頭孢哌酮他唑巴坦2.0g后，頭孢哌酮T1／2β為2.23±0.67(hr)、Cmax為181.52±39.94(mg／L)、血漿蛋白結(jié)合率可達(dá)70—80％。體內(nèi)能較好的分布在各組織和體液中，還可分布到胸水、腹水、羊水、痰液中。腎消除率為28.5ml／min，主要以原形由尿(20％)和膽汁(40％)排泄；他唑巴坦T1/2β為0.84±0.28(hr)、Cmax為31.52±4.76(mg／L)、血漿蛋白結(jié)合率為20—23％。能較好的分布在各組織和體液中，胃腸道、膽囊、膽汁、皮膚、前列腺液中均能達(dá)到較高的濃度，約50—60％以原形由尿排出。由于他唑巴坦動(dòng)力學(xué)變化與腎功能減退程度相關(guān)，頭孢哌酮?jiǎng)恿W(xué)變化則與肝功能損害程度相關(guān)，在伴有腎功能不全或肝功能損害的患者使用本品后，T1/2β延長(zhǎng)，消除率降低，分布容積增大。
- 【貯藏】密閉，在陰涼干燥處保存。
- 【有效期】暫定24個(gè)月
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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