維昇藥業(yè)：帕羅培特立帕肽在成人甲狀旁腺功能減退癥中國(guó)3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要復(fù)合終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)
-在PaTHwayChina中國(guó)臨床試驗(yàn)中，帕羅培特立帕肽組77.6%的患者達(dá)到了主要復(fù)合終點(diǎn)，而安慰劑組為0.0%（p <0.0001）。
-帕羅培特立帕肽的安全性與耐受性良好，沒(méi)有發(fā)生與研究藥物相關(guān)的治療中止。
專注于內(nèi)分泌相關(guān)治療領(lǐng)域的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司維昇藥業(yè)（VISEN Pharmaceuticals）8月9日宣布了其在研創(chuàng)新藥——帕羅培特立帕肽（palopegteriparatide, TransCon PTH）用于治療成人慢性甲狀旁腺功能減退癥（下稱甲旁減）的中國(guó)3期臨床試驗(yàn)（PaTHway China），26周隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照部分的數(shù)據(jù)。與安慰劑組相比，帕羅培特立帕肽組達(dá)到了主要復(fù)合終點(diǎn)的患者比例顯著更高。
PaTHway China的主要復(fù)合終點(diǎn)定義為血清鈣水平在正常范圍（8.3-10.6 mg/dL或2.07-2.64 mmol/L），停用傳統(tǒng)治療（活性維生素D和>600 mg/天的口服鈣補(bǔ)充劑），且在第26周隨訪前4周內(nèi)未增加研究藥物的處方劑量。帕羅培特立帕肽組有77.6%（45人/58人）的患者達(dá)到了主要復(fù)合終點(diǎn)，而安慰劑組為0.0%（0人/22人）（p值<0.0001）。這些結(jié)果與Ascendis Pharma公布的帕羅培特立帕肽3期臨床試驗(yàn)結(jié)果一致。
該試驗(yàn)主要研究者、北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科主任夏維波教授表示："甲旁減是最后一種尚未實(shí)現(xiàn)真正的激素替代治療的內(nèi)分泌激素缺乏性疾病。甲狀旁腺激素（PTH）替代療法可有效改善血鈣波動(dòng)引起的諸多癥狀，使血鈣水平達(dá)標(biāo)的同時(shí)又不受到高尿鈣的風(fēng)險(xiǎn)限制。對(duì)于大多數(shù)接受治療的患者而言，帕羅培特立帕肽能夠提供生理水平的PTH，進(jìn)而擺脫對(duì)口服鈣補(bǔ)充劑和活性維生素 D 的依賴，降低尿鈣至正常范圍。這些作用可能會(huì)降低與傳統(tǒng)療法相關(guān)的長(zhǎng)期并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，如軟組織異位鈣化和腎功能下降等。相信在不遠(yuǎn)的將來(lái)，PTH 替代療法能夠顯著改善甲狀旁腺功能減退癥患者的健康和生活質(zhì)量。"
PaTHwayChina試驗(yàn)的關(guān)鍵結(jié)果：
在該試驗(yàn)中，81例慢性甲狀旁腺功能減退癥患按3:1的比例隨機(jī)分配至帕羅培特立帕肽組或安慰劑組，所有患者在試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)均接受傳統(tǒng)治療。帕羅培特立帕肽組和安慰劑組都根據(jù)血清鈣水平指導(dǎo)的劑量調(diào)整方案對(duì)研究藥物和傳統(tǒng)治療的劑量進(jìn)行滴定，旨在幫助患者擺脫傳統(tǒng)治療。
主要復(fù)合終點(diǎn)：
? 帕羅培特立帕肽治療組77.6%（45人/58人）的患者達(dá)到了主要復(fù)合終點(diǎn)，而安慰劑組為0.0%（0人/22人）（p值<0.0001）。
其他數(shù)據(jù)：
? 帕羅培特立帕肽組相較于安慰劑組，在患者報(bào)告的疾病特異的生理癥狀方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善，其在甲狀旁腺功能減退癥患者體驗(yàn)量表（HPES）的癥狀量表（生理機(jī)能領(lǐng)域得分）明顯改善（p值=0.022）。
? 在第26周，帕羅培特立帕肽組89.7%（52人/58人）患者能夠停用傳統(tǒng)治療。
安全性小結(jié)：
? 本試驗(yàn)顯示，帕羅培特立帕肽的整體安全性和耐受性良好，沒(méi)有發(fā)生與研究藥物相關(guān)的治療中止。
? 帕羅培特立帕肽組或安慰劑組都未報(bào)告與研究藥物相關(guān)的治療后嚴(yán)重不良事件。
? 與安慰劑組相比，帕羅培特立帕肽顯著降低了24小時(shí)尿鈣水平。接受帕羅培特立帕肽治療的患者，其平均24小時(shí)尿鈣從基線時(shí)的313 mg/天降至第26周時(shí)的165 mg/天（正常值≤250 mg/天），而接受安慰劑的患者，其平均24小時(shí)尿鈣從基線時(shí)的300 mg/天降至第26周時(shí)的253 mg/天。
在完成了PaTHway China的初步雙盲26周的盲態(tài)治療階段后，76名患者選擇加入該研究的開(kāi)放性擴(kuò)展階段，接受帕羅培特立帕肽治療，治療時(shí)間為三年。
維昇藥業(yè)首席執(zhí)行官兼執(zhí)行董事盧安邦先生表示："我們深知甲旁減患者長(zhǎng)期以來(lái)飽受疾病的折磨，激素缺乏導(dǎo)致的血鈣水平波動(dòng)容易帶來(lái)抽搐、感覺(jué)異常、暈厥等各種癥狀，更不用說(shuō)其他的長(zhǎng)期并發(fā)癥。因此，維昇期待早日為中國(guó)甲旁減患者帶來(lái)新的治療選擇，幫助他們擺脫傳統(tǒng)治療下不理想的癥狀控制和并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)以及身心負(fù)擔(dān)。此次臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，意味著針對(duì)甲旁減的治療已現(xiàn)新曙光。在完成所有準(zhǔn)備工作后，維昇將盡快向國(guó)家藥監(jiān)局遞交本品的上市注冊(cè)申請(qǐng)。"
[1]https://investors.ascendispharma.com/news-releases/news-release-details/united-kingdoms-mhra-approves-yorvipathr-palopegteriparatide
[2]https://investors.ascendispharma.com/news-releases/news-release-details/fda-accepts-review-resubmitted-nda-transcon-pth
[3] BARTLCM. Epidemiology and Diagnosis of Hypoparathyroidism.[J]. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2016;101(6):2284-992.
[4] CSOBMR. Clinical diagnosis and treatment guidelines for hypoparathyroidism[J]. Chin J Osteoporosis & Bone Miner Res, 2018,11(4):323-337.
[5] BARTLCM. Epidemiology and Diagnosis of Hypoparathyroidism.[J]. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2016;101(6):2284-992
[6] CSOBMR. Clinical diagnosis and treatment guidelines for hypoparathyroidism[J]. Chin J Osteoporosis & Bone Miner Res, 2018,11(4):323-337.
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[12] Mitchell DM, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(12):4507–4514
[13] China releases second catalog of rare diseaseshttps://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/202309/content_6905273.htm
關(guān)于帕羅培特立帕肽
帕羅培特立帕肽(palopegteriparatide, TransCon PTH)是PTH（1-34）前藥的研究藥物，每天一次用藥，旨在每天24小時(shí)恢復(fù)甲狀旁腺激素（PTH）的生理水平和活性，從而應(yīng)對(duì)甲狀旁腺功能減退癥疾病各個(gè)方面的問(wèn)題，包括使血鈣、尿鈣以及血磷恢復(fù)正常水平。
維昇藥業(yè)擁有帕羅培特立帕肽在大中華區(qū)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利。Ascendis Pharma已獲得歐洲藥品管理局（EMA）及英國(guó)藥品和保健管理局（MHRA）對(duì)帕羅培特立帕肽的上市批準(zhǔn)[1]；其針對(duì)成人甲狀旁腺功能減退癥的新藥申請(qǐng)正在美國(guó)FDA進(jìn)行審查[2]。
關(guān)于甲狀旁腺功能減退癥
甲狀旁腺功能減退癥是一種以循環(huán)甲狀旁腺激素(PTH)缺乏或濃度過(guò)低為特征，導(dǎo)致低鈣血癥、高磷血癥和尿中鈣的排泄分?jǐn)?shù)升高的疾病。美國(guó)甲狀旁腺功能減退癥患病率估計(jì)為37/10萬(wàn)人，我國(guó)缺少甲狀旁腺功能減退癥的流行病學(xué)資料[3]，但臨床上術(shù)后甲狀旁腺功能減退癥患者逐漸增多，已經(jīng)成為甲狀腺、甲狀旁腺和頭頸外科手術(shù)后面臨的主要臨床問(wèn)題之一[4]。甲狀旁腺功能減退癥傳統(tǒng)長(zhǎng)期治療包括活性維生素D和/或鈣補(bǔ)充劑，但這并不能完全替代甲狀旁腺素的作用，可能會(huì)導(dǎo)致短期問(wèn)題和長(zhǎng)期并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[5]-12。甲狀旁腺素替代正成為一種新的甲狀旁腺功能減退癥治療選擇9。國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)已于2023年9月20日宣布，遺傳性甲狀旁腺功能減退癥等86種罕見(jiàn)疾病納入國(guó)家第二個(gè)罕見(jiàn)病目錄，這86種疾病覆蓋了包括血液學(xué)、皮膚學(xué)和兒科等17個(gè)醫(yī)學(xué)疾病領(lǐng)域13。
關(guān)于維昇藥業(yè)
維昇藥業(yè)是專注于內(nèi)分泌相關(guān)治療領(lǐng)域的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于以更具人性關(guān)懷的創(chuàng)新療法，讓內(nèi)分泌患者享有更好的治療過(guò)程與療效，以實(shí)現(xiàn)向往的生活。維昇藥業(yè)以患者需求為先，致力于提供同類首創(chuàng)（First in Class）或同類最優(yōu)（Best in Class）的內(nèi)分泌疾病產(chǎn)品和治療方案。治療領(lǐng)域包括成人內(nèi)分泌、兒童內(nèi)分泌以及內(nèi)分泌罕見(jiàn)病。維昇藥業(yè)持續(xù)匯聚國(guó)際化背景的資深專業(yè)人才，以及全球創(chuàng)新前沿的技術(shù)和資源，深入布局中國(guó)市場(chǎng)，已在上海、北京、香港、臺(tái)北設(shè)立辦公室，落實(shí)從研發(fā)、生產(chǎn)到銷售的內(nèi)分泌創(chuàng)新藥領(lǐng)域的全鏈條布局，讓更多的中國(guó)內(nèi)分泌患者更早地受惠于全球前沿可靠的治療方案。
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