何首烏肝損傷之謎被破解

日前，國際肝病頂級(jí)期刊《Hepatology》（《肝臟病》，IF=14.079）刊登解放軍第五醫(yī)學(xué)中心全軍中醫(yī)藥研究所研究員肖小河、副研究員王伽伯團(tuán)隊(duì)與中國工程院院士、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院臨床藥理研究所教授周宏灝、歐陽冬生團(tuán)隊(duì)合作研究的成果《HLA-B*35：01 Allele is a Potential Biomarker for Predicting Polygonum multiflorum-induced Liver Injury in Humans》（《HLA-B*35：01等位基因是預(yù)測(cè)何首烏誘導(dǎo)肝損傷易感人群的潛在標(biāo)志物》），這一研究首次發(fā)現(xiàn)了何首烏誘發(fā)特異質(zhì)肝損傷的易感基因HLA-B*35：01。
 
　　研究證實(shí)了何首烏誘導(dǎo)的肝損傷與機(jī)體因素特別是免疫相關(guān)遺傳差異有關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)表明，何首烏僅對(duì)極少數(shù)特定人群有肝損傷風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)絕大多數(shù)人群是安全的，這為科學(xué)制定何首烏及其相關(guān)制劑肝損傷風(fēng)險(xiǎn)綜合防控對(duì)策奠定了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。該項(xiàng)研究是我國科學(xué)家在中藥安全性研究領(lǐng)域取得的一項(xiàng)重大突破。
 
　　近年來，以肝損傷為代表的中藥安全性問題的發(fā)生，不僅影響了人們的安全用藥，還給中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展及其國際化帶來不利影響。何首烏是千百年來廣泛應(yīng)用且認(rèn)為“無毒”的補(bǔ)益類中藥，但近年來其肝損傷事件頻發(fā)，引起了國內(nèi)外的廣泛關(guān)注。
 
　　肖小河、王伽伯帶領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì)，采用首創(chuàng)的藥源性肝損傷因果關(guān)系評(píng)價(jià)“整合證據(jù)鏈法”，精準(zhǔn)辨識(shí)并特別設(shè)計(jì)了何首烏肝損傷前瞻性隊(duì)列和其他藥物導(dǎo)致肝損傷病例，將其作為驗(yàn)證樣本，并與周宏灝、歐陽冬生的研究團(tuán)隊(duì)合作，采用藥物基因組學(xué)等手段，首次發(fā)現(xiàn)HLA-B*35：01等位基因是何首烏肝損傷發(fā)生的特異性生物標(biāo)志物，揭示了何首烏肝損傷發(fā)生與機(jī)體遺傳背景之間的關(guān)系。
 
　　此前，研究團(tuán)隊(duì)結(jié)合回顧性和前瞻性病例分析及實(shí)驗(yàn)研究，研究證實(shí)了何首烏在極少數(shù)人群可產(chǎn)生免疫特異質(zhì)肝損傷、免疫異常活化或自身免疫性疾病，中醫(yī)辨證屬陰虛火旺且MCP-1、VEGF、TNF-α等免疫炎癥因子高表達(dá)為何首烏肝損傷易感人群的主要特征。
 
　　上述研究成果科學(xué)地破解了何首烏肝損傷之謎，也清晰地表明并非何首烏不安全，而是對(duì)極少數(shù)特異質(zhì)人群有肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)。這一研究模式和機(jī)制假說還成功用于指導(dǎo)補(bǔ)骨脂、淫羊藿等系列傳統(tǒng)認(rèn)為“無毒”中藥特異質(zhì)肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知與防控。
 
　　此外，研究成果還將有力推動(dòng)中藥安全性風(fēng)險(xiǎn)管理從過去被動(dòng)應(yīng)對(duì)向主動(dòng)防控轉(zhuǎn)變，為中藥安全合理使用以及中藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展、中醫(yī)藥國際化發(fā)展等發(fā)揮重要的“保駕護(hù)航”作用。
 
　　今后，研究團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步研究HLA-B*35：01等位基因的功能，闡明何首烏肝損傷的分子遺傳機(jī)制，研制相關(guān)檢測(cè)試劑盒。研究團(tuán)隊(duì)提醒公眾，不要自行購買和使用何首烏，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下根據(jù)疾病需要，合理使用何首烏及相關(guān)產(chǎn)品。（記者徐 婧）


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