位置：修訂洛芬待因制劑說明書的公告
來源：國家藥監(jiān)局 更新時間：2023/8/30根據(jù)藥品不良反應評估結(jié)果，為進一步保障公眾用藥安全，國家藥監(jiān)局決定對洛芬待因制劑（包括洛芬待因片、洛芬待因緩釋片）說明書內(nèi)容進行統(tǒng)一修訂。現(xiàn)將有關(guān)事項公告如下：
一、上述藥品的上市許可持有人均應當依據(jù)《藥品注冊管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照洛芬待因制劑說明書修訂要求（見附件），于2023年11月27日前報省級藥品監(jiān)督管理部門備案。
修訂內(nèi)容涉及藥品標簽的，應當一并進行修訂，說明書及標簽其他內(nèi)容應當與原批準內(nèi)容一致。在備案之日起生產(chǎn)的藥品，不得繼續(xù)使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應當在備案后9個月內(nèi)對已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。
二、藥品上市許可持有人應當對新增不良反應發(fā)生機制開展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問題的宣傳培訓，指導醫(yī)師、藥師合理用藥。
三、臨床醫(yī)師、藥師應當仔細閱讀上述藥品說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時，應當根據(jù)新修訂說明書進行充分的獲益/風險分析。
四、患者用藥前應當仔細閱讀藥品說明書，使用處方藥的，應嚴格遵醫(yī)囑用藥。
五、省級藥品監(jiān)督管理部門應當督促行政區(qū)域內(nèi)上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應說明書修訂和標簽、說明書更換工作，對違法違規(guī)行為依法嚴厲查處。
特此公告。
附件：洛芬待因制劑說明書修訂要求
國家藥監(jiān)局
2023年8月28日
一、【不良反應】項下應包含以下內(nèi)容：
上市后監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)本品有以下不良反應/事件報告(發(fā)生率未知)：
消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、消化不良、胃炎、腹痛、腹部不適、腹脹、腹瀉、消化道出血、嘔血、黑便、便秘、肝酶 (如丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等)升高、肝損傷。
皮膚及皮下組織：皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢、多汗、皮膚腫脹、潮紅。
神經(jīng)系統(tǒng)及精神類反應：頭暈、頭痛、感覺減退、震顫、嗜睡、失眠、幻覺。
全身性疾病及給藥部位各種反應：乏力、胸部不適、疼痛、水腫。
呼吸系統(tǒng)：呃逆、哮喘、呼吸急促、呼吸困難、呼吸抑制。
心血管系統(tǒng)：心悸、心律失常、高血壓、血壓降低。
免疫系統(tǒng)：過敏反應、過敏性休克。
眼器官：眼瞼水腫、眶周水腫、視物模糊。
其他：食欲減退、眩暈、耳鳴、腎功能損害。
二、【禁忌】項下應包含以下內(nèi)容：
1.服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。
2.禁用于冠狀動脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛的治療。
3.有應用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。
4.有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發(fā)潰瘍/出血的患者。
5.重度心力衰竭、重度腎衰竭或呼吸衰竭患者。
6.孕婦及哺乳期婦女禁用。
三、【注意事項】項下應包含以下內(nèi)容：
1.避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。
2.根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。
3.在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏病）的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。
4.針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應對此類事件的發(fā)生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應采取的步驟。
患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應該馬上尋求醫(yī)生幫助。
5.和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發(fā)生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監(jiān)測血壓。
6.有高血壓和/或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應慎用。
7.NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎、Stevens Johnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）。這些嚴重事件可在沒有征兆的情況下出現(xiàn)。應告知患者嚴重皮膚反應的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過敏反應的其他征象時，應停用本品。
8.發(fā)熱和疼痛有時有可能是某種嚴重疾病的潛在征兆。當使用洛芬待因制劑來緩解與疼痛等有關(guān)的癥狀時，如癥狀持續(xù)或惡化，或出現(xiàn)新的癥狀，患者應停用本品并咨詢醫(yī)生。
四、【孕婦及哺乳期婦女用藥】項下應包含以下內(nèi)容：
孕婦及哺乳期婦女禁用。
五、【老年用藥】項下應包含以下內(nèi)容：
如有消化道疾病史（特別是潰瘍史）、肝功能損傷或腎功能損傷等既往史，應單獨個體化評估，且密切監(jiān)測患者用藥反應。
（注：如原批準說明書的安全性內(nèi)容較本修訂要求內(nèi)容更全面或更嚴格的，應保留原批準內(nèi)容。說明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進行修訂。）
一、上述藥品的上市許可持有人均應當依據(jù)《藥品注冊管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照洛芬待因制劑說明書修訂要求（見附件），于2023年11月27日前報省級藥品監(jiān)督管理部門備案。
修訂內(nèi)容涉及藥品標簽的，應當一并進行修訂，說明書及標簽其他內(nèi)容應當與原批準內(nèi)容一致。在備案之日起生產(chǎn)的藥品，不得繼續(xù)使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應當在備案后9個月內(nèi)對已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。
二、藥品上市許可持有人應當對新增不良反應發(fā)生機制開展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問題的宣傳培訓，指導醫(yī)師、藥師合理用藥。
三、臨床醫(yī)師、藥師應當仔細閱讀上述藥品說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時，應當根據(jù)新修訂說明書進行充分的獲益/風險分析。
四、患者用藥前應當仔細閱讀藥品說明書，使用處方藥的，應嚴格遵醫(yī)囑用藥。
五、省級藥品監(jiān)督管理部門應當督促行政區(qū)域內(nèi)上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應說明書修訂和標簽、說明書更換工作，對違法違規(guī)行為依法嚴厲查處。
特此公告。
附件：洛芬待因制劑說明書修訂要求
國家藥監(jiān)局
2023年8月28日
附件
洛芬待因制劑說明書修訂要求
（包括洛芬待因片、洛芬待因緩釋片）
一、【不良反應】項下應包含以下內(nèi)容：
上市后監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)本品有以下不良反應/事件報告(發(fā)生率未知)：
消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、消化不良、胃炎、腹痛、腹部不適、腹脹、腹瀉、消化道出血、嘔血、黑便、便秘、肝酶 (如丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等)升高、肝損傷。
皮膚及皮下組織：皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢、多汗、皮膚腫脹、潮紅。
神經(jīng)系統(tǒng)及精神類反應：頭暈、頭痛、感覺減退、震顫、嗜睡、失眠、幻覺。
全身性疾病及給藥部位各種反應：乏力、胸部不適、疼痛、水腫。
呼吸系統(tǒng)：呃逆、哮喘、呼吸急促、呼吸困難、呼吸抑制。
心血管系統(tǒng)：心悸、心律失常、高血壓、血壓降低。
免疫系統(tǒng)：過敏反應、過敏性休克。
眼器官：眼瞼水腫、眶周水腫、視物模糊。
其他：食欲減退、眩暈、耳鳴、腎功能損害。
二、【禁忌】項下應包含以下內(nèi)容：
1.服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。
2.禁用于冠狀動脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛的治療。
3.有應用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。
4.有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發(fā)潰瘍/出血的患者。
5.重度心力衰竭、重度腎衰竭或呼吸衰竭患者。
6.孕婦及哺乳期婦女禁用。
三、【注意事項】項下應包含以下內(nèi)容：
1.避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。
2.根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。
3.在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏病）的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。
4.針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應對此類事件的發(fā)生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應采取的步驟。
患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應該馬上尋求醫(yī)生幫助。
5.和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發(fā)生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監(jiān)測血壓。
6.有高血壓和/或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應慎用。
7.NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎、Stevens Johnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）。這些嚴重事件可在沒有征兆的情況下出現(xiàn)。應告知患者嚴重皮膚反應的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過敏反應的其他征象時，應停用本品。
8.發(fā)熱和疼痛有時有可能是某種嚴重疾病的潛在征兆。當使用洛芬待因制劑來緩解與疼痛等有關(guān)的癥狀時，如癥狀持續(xù)或惡化，或出現(xiàn)新的癥狀，患者應停用本品并咨詢醫(yī)生。
四、【孕婦及哺乳期婦女用藥】項下應包含以下內(nèi)容：
孕婦及哺乳期婦女禁用。
五、【老年用藥】項下應包含以下內(nèi)容：
如有消化道疾病史（特別是潰瘍史）、肝功能損傷或腎功能損傷等既往史，應單獨個體化評估，且密切監(jiān)測患者用藥反應。
（注：如原批準說明書的安全性內(nèi)容較本修訂要求內(nèi)容更全面或更嚴格的，應保留原批準內(nèi)容。說明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進行修訂。）