修訂昂丹司瓊制劑說(shuō)明書(shū)的公告

根據(jù)藥品不良反應(yīng)評(píng)估結(jié)果，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局決定對(duì)昂丹司瓊制劑（包括鹽酸昂丹司瓊片、鹽酸昂丹司瓊膠囊、鹽酸昂丹司瓊口腔崩解片、昂丹司瓊口溶膜、鹽酸昂丹司瓊注射液、鹽酸昂丹司瓊氯化鈉注射液、鹽酸昂丹司瓊葡萄糖注射液、注射用鹽酸昂丹司瓊）說(shuō)明書(shū)內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)一修訂?，F(xiàn)將有關(guān)事項(xiàng)公告如下：

　　一、上述藥品的上市許可持有人均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照昂丹司瓊注射制劑/昂丹司瓊口服制劑說(shuō)明書(shū)修訂要求（見(jiàn)附件1、2），于2023年4月12日前報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心或省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案。

　　修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂，說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在備案之日起生產(chǎn)的藥品，不得繼續(xù)使用原藥品說(shuō)明書(shū)。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在備案后9個(gè)月內(nèi)對(duì)已出廠的藥品說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽予以更換。

　　二、藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開(kāi)展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問(wèn)題的宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)師、藥師合理用藥。

　　三、臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀上述藥品說(shuō)明書(shū)的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)新修訂說(shuō)明書(shū)進(jìn)行充分的獲益/風(fēng)險(xiǎn)分析。

　　四、患者用藥前應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)，使用處方藥的，應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥。

　　五、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)督促行政區(qū)域內(nèi)上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應(yīng)說(shuō)明書(shū)修訂和標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)更換工作，對(duì)違法違規(guī)行為依法嚴(yán)厲查處。

　　特此公告。

　　國(guó)家藥監(jiān)局

　　2023年1月13日



一、【不良反應(yīng)】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容
昂丹司瓊注射制劑上市后收到的不良反應(yīng)報(bào)告主要如下。這些報(bào)告多來(lái)自于自發(fā)報(bào)告，無(wú)法準(zhǔn)確估計(jì)用藥人數(shù)，難以計(jì)算發(fā)生率。
免疫系統(tǒng)：速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)，有時(shí)為嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)（如：血管性水腫、支氣管痙攣、心跳呼吸驟停、低血壓、喉水腫、喉痙攣、休克、氣短、喘鳴）。
心臟：心悸、QT間期延長(zhǎng)（包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速）。
眼：視覺(jué)損害（主要為發(fā)生在靜脈給藥過(guò)程中的一過(guò)性視覺(jué)障礙，如：視力模糊）
神經(jīng)系統(tǒng)：運(yùn)動(dòng)障礙（包括無(wú)明確持續(xù)性臨床后遺癥的錐體外系反應(yīng)，如：肌張力障礙、動(dòng)眼神經(jīng)危象、運(yùn)動(dòng)障礙）。
全身性及給藥部位反應(yīng)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、注射部位反應(yīng)（如：發(fā)紅、疼痛、灼熱感）。
血管及淋巴管：靜脈炎。
二、【禁忌】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容
由于昂丹司瓊與鹽酸阿撲嗎啡聯(lián)合用藥時(shí)有嚴(yán)重低血壓和意識(shí)喪失的報(bào)道，故本品禁止與阿撲嗎啡聯(lián)合使用。
三、【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容
1.昂丹司瓊可延長(zhǎng)QT間期，并具有劑量依賴性。上市后已有接受昂丹司瓊治療的患者發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的個(gè)例報(bào)告。先天性QT間期延長(zhǎng)綜合征患者應(yīng)避免使用昂丹司瓊。出現(xiàn)或可能出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)的患者應(yīng)慎用昂丹司瓊，主要包括電解質(zhì)紊亂、充血性心力衰竭、緩慢性心律失?；蛘诜闷渌赡軐?dǎo)致QT間期延長(zhǎng)藥物的患者。
2.本品聯(lián)合應(yīng)用其他血清素類藥物時(shí)有血清素綜合征的報(bào)告。癥狀主要表現(xiàn)為：精神狀態(tài)改變（激動(dòng)、幻覺(jué)、譫妄、昏迷），自主神經(jīng)失調(diào)（心動(dòng)過(guò)速、血壓不穩(wěn)、頭暈、出汗、臉紅、高熱），神經(jīng)肌肉癥狀（震顫、僵直、肌陣攣、反射亢進(jìn)、不協(xié)調(diào)），癲癇，伴隨或不伴隨胃腸道癥狀（惡心、嘔吐、腹瀉）。如果需要與其他血清素藥物合并用藥，建議對(duì)患者進(jìn)行觀察。
四、【孕期及哺乳期婦女用藥】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容
1.一項(xiàng)88467名昂丹司瓊?cè)焉锉┞秼D女的隊(duì)列研究顯示，所生子女唇腭裂的風(fēng)險(xiǎn)增加（每1萬(wàn)名接受治療的婦女中增加3例，校正后的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)[RR]為1.24，95%CI為1.03-1.48），心臟畸形風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有明顯增加。
2.育齡期女性在使用本品治療期間和停止本品治療后兩天內(nèi)使用有效的避孕方法（導(dǎo)致妊娠率低于1%的方法）。
3.產(chǎn)婦若在分娩前后使用本品，應(yīng)暫停哺乳。
五、【藥物相互作用】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容
1.由于昂丹司瓊與鹽酸阿撲嗎啡聯(lián)合用藥時(shí)有嚴(yán)重低血壓和意識(shí)喪失的報(bào)道，故本品禁止與阿撲嗎啡聯(lián)合使用。
2.聯(lián)合應(yīng)用其他血清素類藥物（如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑[SSRIs]、5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑[SNRIs]、單胺氧化酶抑制劑、米氮平、芬太尼、鋰鹽、曲馬多、靜注亞甲基藍(lán)）時(shí)有血清素綜合征的報(bào)告。

附件2

昂丹司瓊口服制劑說(shuō)明書(shū)修訂要求

一、【禁忌】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容
由于昂丹司瓊與鹽酸阿撲嗎啡聯(lián)合用藥時(shí)有嚴(yán)重低血壓和意識(shí)喪失的報(bào)道，故本品禁止與阿撲嗎啡聯(lián)合使用。
二、【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容
1.昂丹司瓊可延長(zhǎng)QT間期，并具有劑量依賴性。上市后已有接受昂丹司瓊治療的患者發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的個(gè)例報(bào)告。先天性QT間期延長(zhǎng)綜合征患者應(yīng)避免使用昂丹司瓊。出現(xiàn)或可能出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)的患者應(yīng)慎用昂丹司瓊，主要包括電解質(zhì)紊亂、充血性心力衰竭、緩慢性心律失?；蛘诜闷渌赡軐?dǎo)致QT間期延長(zhǎng)藥物的患者。
2.本品聯(lián)合應(yīng)用其他血清素類藥物時(shí)有血清素綜合征的報(bào)告。癥狀主要表現(xiàn)為：精神狀態(tài)改變（激動(dòng)、幻覺(jué)、譫妄、昏迷），自主神經(jīng)失調(diào)（心動(dòng)過(guò)速、血壓不穩(wěn)、頭暈、出汗、臉紅、高熱），神經(jīng)肌肉癥狀（震顫、僵直、肌陣攣、反射亢進(jìn)、不協(xié)調(diào)），癲癇，伴隨或不伴隨胃腸道癥狀（惡心、嘔吐、腹瀉）。如果需要與其他血清素藥物合并用藥，建議對(duì)患者進(jìn)行觀察。
三、【孕期及哺乳期婦女用藥】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容
1.一項(xiàng)88467名昂丹司瓊?cè)焉锉┞秼D女的隊(duì)列研究顯示，所生子女唇腭裂的風(fēng)險(xiǎn)增加（每1萬(wàn)名接受治療的婦女中增加3例，校正后的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)[RR]為1.24，95%CI為1.03-1.48），心臟畸形風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有明顯增加。
2.育齡期女性在使用本品治療期間和停止本品治療后兩天內(nèi)使用有效的避孕方法（導(dǎo)致妊娠率低于1%的方法）。
3.產(chǎn)婦若在分娩前后使用本品，應(yīng)暫停哺乳。
四、【藥物相互作用】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容
1.由于昂丹司瓊與鹽酸阿撲嗎啡聯(lián)合用藥時(shí)有嚴(yán)重低血壓和意識(shí)喪失的報(bào)道，故本品禁止與阿撲嗎啡聯(lián)合使用。
2.聯(lián)合應(yīng)用其他血清素類藥物（如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑[SSRIs]、5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑[SNRIs]、單胺氧化酶抑制劑、米氮平、芬太尼、鋰鹽、曲馬多、靜注亞甲基藍(lán)）時(shí)有血清素綜合征的報(bào)告。

（注：如原批準(zhǔn)說(shuō)明書(shū)的安全性內(nèi)容較本修訂要求內(nèi)容更全面或更嚴(yán)格的，應(yīng)保留原批準(zhǔn)內(nèi)容。說(shuō)明書(shū)其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。）