- 【藥品名稱】
通用名稱：加替沙星片
漢語拼音：Jiatishaxing Pian - 【成份】本品主要成份為加替沙星，其化學名稱為（±）-1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-8-甲氧基-7-（3-甲基-1-哌嗪基）- 4-氧代-3-喹啉羧酸。
- 【性狀】本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯類白色或淡黃色。
- 【適應癥】
本品用于治療下列敏感菌株引起的感染：
慢性支氣管炎急性發(fā)作：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌所致。
急性竇炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌所致。
社區(qū)獲得性肺炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌、嗜肺衣原體、嗜肺支原體、嗜肺軍團菌所致。
非復雜性和復雜性尿道感染（膀胱炎）由大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌所致。
腎盂腎炎：由大腸埃希氏菌所致。
男性非復雜性尿道感染：由奈瑟氏淋球菌所致。
女性非復雜性宮頸和直腸感染：由奈瑟氏淋球菌所致。
在治療之前，為了分離鑒定致病微生物及確定其對加替沙星的敏感性，應進行適當?shù)呐囵B(yǎng)和敏感性試驗。但在獲得細菌檢查結果之前即可開始本品治療。得到細菌學檢查結果后，可以繼續(xù)合適的治療。 - 【用法用量】口服，一日1次，每次400mg (4片)。
加替沙星劑量表
病 種 每日劑量 療 程
慢性支氣管炎急性發(fā)作 400mg 7-10天
急性竇炎 400mg 10天
社區(qū)獲得性肺炎 400mg 7-14天
單純的尿道感染 400mg200mg 單劑3天
復雜的尿道感染 400mg 7-10天
急性腎盂腎炎 400mg 7-10天
男性非復雜性淋球菌尿道感染 女性非復雜性宮頸和直腸淋球菌感染 400mg 單劑量
腎功能損害：由于加替沙星主要由腎臟排出，因此建議肌酐清除率低于40ml/min，包括使用血液透析的病人和長期腹膜透析（CAPD）的病人，應調整用藥劑量。
腎損害的病人加替沙星推薦使用劑量
肌酐清除率 初始劑量 維持劑量
≥40ml/min< 40ml/min血液透析持續(xù)腹膜透析 400mg400mg400mg400mg 400mg每天200mg每天200mg每天200mg每天
維持劑量從第二天開始。血液透析病人在血液透析后服用加替沙星；
對非復雜性尿路感染及淋病患者使用單劑量服用400mg或每天200mg用藥方案的腎功能不全者勿須調整劑量。
可用下面公式計算肌酐清除率：
體重（公斤）╳ （140 - 年齡）
男性： 肌酐清除率（ml/min）=
72 ╳ 血清肌酐（mg/dL）
女性： 0.85 ╳ 男性肌酐值
慢性肝臟疾病：中度肝功能不全病人勿須調整劑量，尚無重度肝功能不全病人使用加替沙星的療效和安全性資料。 - 【不良反應】本品的國內外臨床試驗中常見的不良反應為惡心、陰道炎、腹瀉、頭痛、眩暈。發(fā)生率較低的藥物相關不良事件包括：
全身反應：變態(tài)反應，寒戰(zhàn)，發(fā)熱，背痛和胸痛。
心血管系統(tǒng)：心悸。
消化系統(tǒng)：腹瀉，便秘，消化不良，舌炎、念珠菌性口腔炎，口腔炎，口腔潰瘍，嘔吐。
代謝與營養(yǎng)系統(tǒng)：周圍水腫。
神經(jīng)系統(tǒng)：多夢，失眠，感覺異常，震顫，血管擴張，眩暈。
呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，咽炎。
皮膚及皮膚軟組織：皮疹，出汗。
特殊感官：視覺異常，味覺異常，耳鳴。
泌尿生殖系統(tǒng)：排尿困難，血尿。
其他罕見的不良事件有：思維異常，煩躁不安，不能耐受酒精，食欲不振，焦慮，關節(jié)痛，關節(jié)炎，虛弱，哮喘（支氣管痙攣），共濟失調，骨痛，心動過緩，乳房疼痛，唇炎，結腸炎，意識模糊，驚厥，紫紺，人格解體，抑郁，糖尿病，高血壓，皮膚干燥，吞咽困難，耳病，瘀斑，水腫，鼻衄，欣快感，眼痛，面部水腫，胃腸脹氣，胃炎，胃腸出血，牙齦炎，口臭，幻覺，嘔血，敵意，感覺過敏，高血糖，高血壓，肌張力增加，過度通氣，低血糖，下肢痛性痙攣，淋巴結病，斑丘疹，子宮出血，偏頭痛，嘴部水腫，肌痛，肌無力，頸痛，神經(jīng)過敏，驚慌，妄想狂，嗅覺倒錯，瘙癢，偽膜性腸炎，精神病，上瞼下垂，直腸出血，嗜睡，緊張，胸骨下胸痛，心動過速，味覺喪失，口干，舌腫，皰疹等。
實驗室檢查異常改變發(fā)生率低，包括：白細胞減少，血小板減少，ALT或AST增高以及堿性磷酸酶，總膽紅素，血清淀粉酶，電解質異常等。 - 【禁忌】本品禁用與對加替沙星或喹諾酮類藥物過敏者。
- 【注意事項】1.加替沙星與其他喹諾酮類藥物相似，可使心電圖QTC間期延長。在患有QTC間期延長，低血鉀未糾正或急性心肌缺血患者中，應避免使用本品。本品也不宜與IA類（如奎尼丁，普魯卡因胺）及III（胺碘酮，索他洛爾）和可延長心電圖QTC間期的藥物，如西沙比利，紅霉素，三環(huán)類抗抑郁藥合用。
2.喹諾酮類藥物可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，如緊張、激動、失眠、焦慮、惡夢、顱內壓增高等。對患有或疑有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患的患者，如嚴重腦動脈粥樣硬化，癲癇和存在癲癇發(fā)作因素等，使用本品應慎重。本品可能會引起眩暈和輕度頭痛，從事駕駛汽車或其它機械作業(yè)?；驈氖缕渌枰裆窠?jīng)系統(tǒng)警覺或協(xié)調的活動的患者應謹慎。此外，非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥物與喹諾酮類藥物同時使用，可能會增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激癥狀和抽搐發(fā)生的危險性。
3.與其他喹諾酮藥物一樣，已見癥狀性高血糖和低血糖的報道，通常發(fā)生于合用口服降糖藥（如優(yōu)降糖）或使用胰島素的糖尿病患者。這些病人使用本品時應注意監(jiān)測血糖。如發(fā)生血糖異常改變，應立即停藥并就診。
4.諾酮類藥物有時可引起嚴重的甚至致命的過敏反應。對首次發(fā)現(xiàn)皮疹或其他過敏反應時，應立即停用本品。嚴重過敏反應發(fā)生時，可根據(jù)臨床需要用腎上腺素或其它復蘇方法治療，包括吸氧、輸液、抗組胺藥、皮質激素、增壓胺類藥以及氣道管理等。
5有報道接受包括本品在內的幾乎所有的抗菌藥物治療后可能發(fā)生輕度到致命性偽膜性腸炎。因此，對使用任何抗菌藥物后出現(xiàn)腹瀉的病人應考慮這一診斷。偽膜性腸炎的診斷成立后，即應開始治療。輕度患者停用抗菌藥物后即可恢復。中、重度患者，則應酌情補充液體，電介質和以及針對艱難梭菌性腸炎的抗菌治療，例如口服甲硝唑。
6.盡管尚未見到類似其他奎諾酮類藥物引起的肩部、手部和跟腱需要外科治療或長時間功能喪失的現(xiàn)象，但如果病人在接受本品治療時有疼痛感、發(fā)炎或肌腱斷裂等應停用本品，在未明確除外肌腱炎或腱斷裂前，患者應休息，并停止體育鍛煉。肌腱斷裂在奎諾酮類治療中或治療后均可發(fā)生。
7.已有病人在接受某些奎諾酮類藥物后發(fā)生光毒性反應。雖在動物試驗和臨床試驗中，未見本品在推薦劑量水平發(fā)生光毒性。但為保證醫(yī)療順利實施，應避免過度日光或人工紫外線照射。如果出現(xiàn)曬傷樣反應或發(fā)生皮膚損害，應及時就診。
8.本品增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激癥狀和抽搐發(fā)生的危險性。
9.腎功能不全患者適用本品應注意調整劑量。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】加替沙星對孕婦、授乳婦女的療效的安全性尚未建立。孕婦和授乳婦女使用本品應謹慎，只有在使用本品所獲益處大于對胎兒和嬰兒可能的危險性時，才可考慮。
- 【兒童用藥】本品對兒童，青少年（18歲以下）的療效和安全性尚未建立，目前不推薦使用。
- 【老年用藥】雖老年女性受試者與年輕女性相比有輕微的藥代動力學差異，但這種差異主要是由于腎功能隨年齡增加而生理性減退，應根據(jù)腎功能情況決定用量。
- 【藥物相互作用】1.本品與丙磺舒合用，可減緩加替沙星經(jīng)腎排除。
2.硫酸亞鐵，含鋁或鎂制酸劑和去羥基苷（地丹諾辛，惠妥茲）與本品合用，加替沙星的生物利用度降低。而在服用硫酸亞鐵，含鋅、鎂、鐵等飲食補劑（如多種維生素），或含鋁/鎂制酸劑或去羥基苷（地丹諾辛，惠妥茲）前4小時服用本品，不影響加替沙星的藥代動力學過程。
3.牛奶、碳酸鈣、西咪替丁、茶堿、法華令、優(yōu)降糖或咪達唑侖與本品同時服用未見發(fā)生相互作用。
4.本品與地高辛同時服用，未見加替沙星藥代動力參數(shù)發(fā)生明顯改變，但在部分受試者發(fā)現(xiàn)地高辛血藥濃度升高。故應監(jiān)測服用地高辛患者的地高辛毒性反應的癥狀和體征。對表現(xiàn)出毒性癥狀和體征的患者，應測定地高辛的血藥濃度，并適當調整地高辛劑量。但不推薦事先調整兩藥劑量。 - 【藥物過量】不宜使用高于推薦劑量的治療。如發(fā)生急性口服過量，應用催吐或胃減壓促使胃排空，并嚴密觀察（包括心電圖監(jiān)測）病人病情變化，給予支持治療，適當補充液體。血液透析（每4小時約清除14%）和長期腹膜透析（8天約清除11%）不能有效地從體內清除加替沙星
- 【藥理毒理】藥理作用
加替沙星為8-甲氧氟喹諾酮類外消旋化合物，體外具有廣譜的抗革蘭氏陰性和陽性微生物的活性，其R-和S-對映體抗菌活性相同。加替沙星抗菌作用是通過抑制細胞的DNA旋轉酶和拓撲異構酶IV，從而抑制細胞DNA復制、轉錄和修復過程。
體外試驗和臨床使用結果均表明，加替沙星對以下微生物的大多數(shù)細菌株具有抗菌活性：
1.革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌（僅限于對甲氧西林敏感的菌株）、肺炎鏈球菌（對青霉素敏感的菌株）。
2.革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、流感和副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、奇異變形桿菌。
3.其他微生物：肺炎衣原體、嗜肺性軍團桿菌、肺炎支原體。
毒理研究
遺傳毒性：Ames試驗中本品對多種菌株無致突變作用，但是體外對沙門氏菌株TA102的有致突變作用。中國倉鼠V79細胞的基因突變和中國倉鼠CHL/IU細胞的遺傳學試驗結果均為陽性。類似的結果在其它喹諾酮類的藥物也可見，這可能是由高濃度下本品對真核生物的II型DNA拓撲異構酶的抑制作用所致。本品經(jīng)口和靜脈給藥的小鼠微核試驗、大鼠經(jīng)口給藥的細胞遺傳學試驗、大鼠經(jīng)口給藥的DNA修復試驗結果為陰性。
生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予以劑量高打200mg/kg（以每天全身暴露量〖AUC〗計，與人體最大推薦劑量等效），對大鼠生育力和生殖無不良反應。大鼠和家兔經(jīng)口給予劑量分別達150 mg/kg和50 mg/kg（以（AUC計，約為臨床上人體最大推薦劑量的0.7和1.9倍），未見有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，經(jīng)口或靜脈給予劑量分別達200mg/kg和60mg/kg可引起胎仔骨骼畸形；經(jīng)口或靜脈給予劑量分別≥150mg/kg和≥30mg/kg時，可引起胎仔骨骼骨化延遲，包括出現(xiàn)波形肋骨。提示在此劑量下，有輕度的胎仔毒性。此毒性在其它的喹諾酮類藥物也可見。
大鼠在妊娠后期的最初階段經(jīng)口給藥劑量達200mg/kg，并持續(xù)給藥到哺乳期，可見后期的植入后胚胎丟失增加和新生仔鼠和圍產(chǎn)期的死亡率升高。這些發(fā)現(xiàn)也提示了加替沙星的胎仔毒性。
致癌性：B6C3F1小鼠經(jīng)摻食給藥18月，雌、雄動物劑量分別為90mg/kg和81mg/kg（以AUC計，約為臨床上人體最大推薦劑量下的0.13和0.18倍）；Fischer344大鼠經(jīng)摻食給藥2年，雌、雄動物劑量分別為139mg/kg和47mg/kg（以AUC計，約為人體最大推薦劑量的0.81和0.36倍），結果均未提示本品有促進腫瘤生長的作用，但是雄性動物當劑量達100mg/kg（以AUC計，約為人體最大推薦劑量的0.74倍）時，與對照組相比，可增加巨粒細胞淋巴（LGL）白血病的發(fā)生率，盡管這種增加稍高于已有歷史性對照的范圍，但是并不能認為雄性動物高劑量下的這些發(fā)現(xiàn)會影響到加替沙星臨床用藥的安全性。
- 【藥代動力學】本品口服吸收良好，且不受飲食因素影響，絕對生物利用度為96%，口服1～2小時后達加替沙星血藥峰濃度。在臨床推薦劑量范圍內，加替沙星血藥峰濃度（Cmax）和血藥時曲線下面積（AUC）隨劑量成比例增加?？诜酒?00mg至800mg，連續(xù)14天，加替沙星的藥代動力學呈線性和非時間的依賴性。每天一次連續(xù)用藥，第3天時可達血藥穩(wěn)態(tài)濃度。400mg每天一次口服，其穩(wěn)態(tài)血藥濃度峰值和谷值分別約為4mg/L和0.4mg/L。
加替沙星蛋白結合率約為20%，與濃度無關。加替沙星廣泛分布于組織和體液中。唾液中藥物濃度與血漿濃度相近，而在膽汁、肺泡巨噬細胞、肺實質、肺表皮細胞層、支氣管粘膜、竇粘膜、陰道、宮頸、前列腺液、精液等靶組織的藥物濃度高于血漿濃度。
加替沙星無酶誘導作用，不改變自身和其他合用藥物的清除代謝。加替沙星在體內代謝低，主要以原形經(jīng)腎臟排出?？诜酒泛?8小時，藥物原形在尿中的回收率達70%以上，而其乙二胺和甲基乙二胺代謝物在尿中的濃度不足攝入量的1%，加替沙星平均血漿消除半衰期7～14小時。本品口服或靜脈注射后，糞便中加替沙星的原藥回收率約5%，提示加替沙星也可經(jīng)膽道和腸道排除。
老年人（≥65歲）男女受試者單劑量口服400mg加替沙星后，僅發(fā)現(xiàn)老年女性受試者與年輕女性相比有輕微的藥代動力學差異，老年女性的血藥峰濃度增加21%，曲線下面積增加32%。這種差異主要是由于腎功能隨年齡增加而減退，應根據(jù)腎功能情況，決定用量。
中度肝功能不全病人，一次口服400mg加替沙星，血藥峰濃度和曲線下的面積值較正常肝功能受試者分別輕度增高32%和23%。由于喹諾酮類的抗菌活性呈濃度依賴性，因此在這類病人中，血藥峰濃度輕微增高并不降低加替沙星的療效。故該類患者使用本品無須調整劑量。尚無重度肝損害病人中加替沙星的藥代動力學資料。
不同程度的腎功能不全者單次口服400mg加替沙星，隨腎功能下降的程度不同加替沙星的表觀總清除率（CI/F）相應降低，曲線下面積（AUC）相應增加。中度腎功能不全（肌酐清除率30～40ml/min）病人加替沙星清除率減少57%，重度（肌酐清除率<30ml/min）病人則減少77%。與腎功能正常受試者相比，中度腎功能不全者的加替沙星的全身暴露量增加2倍，重度腎功能不全者增加4倍。平均峰濃度略有增高。建議肌酐清除率<40ml/min，包括需要血液透析或腹膜透析者，加替沙星減量使用。（見用法用量）。
II型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性糖尿?。┗颊呙刻炜诜酒?00mg，連續(xù)10天，藥代動力學參數(shù)，葡萄糖耐量試驗和葡萄糖體內穩(wěn)定性試驗（空腹血清葡萄糖，血清胰島素和C-肽測定）與健康人相似。首劑靜脈注射或口服加替沙星后，血清胰島素一過性輕度增加和血糖降低。經(jīng)優(yōu)降糖治療已控制病情的糖尿病人多次口服本品，雖服藥后血清胰島素濃度降低，但無血糖水平變化。
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：