- 【藥品名稱】
通用名稱：馬來酸依那普利分散片
英文名稱：Enalapril Maleate Disperible Tablets
漢語拼音：Malaisuan Yinapuli Fensanpian - 【成份】本品主要成分為馬來酸依那普利
- 【性狀】本品為白色或類白色片。
- 【適應(yīng)癥】
高血壓。 - 【規(guī)格】5 毫克
- 【用法用量】對(duì)于鹽、水流失（如透析、嘔吐/腹瀉、利尿治療），嚴(yán)重腎性高血壓的患者使用依那普利進(jìn)
行治療時(shí)，治療開始會(huì)引起明顯的血壓下降。
如可能，應(yīng)用依那普利前應(yīng)先糾正鹽和/或液體流失。必要時(shí)減少或停止使用利尿劑。
這些患者開始時(shí)在早晨用最低劑量的依那普利 2.5mg.。在初次用藥、增加劑量和/或使用利尿劑時(shí)，為避免發(fā)生不可預(yù)見的低血壓反應(yīng)，應(yīng)觀察至少 8 小時(shí)。對(duì)于患有惡性高血壓的患者，使用依那普利治療必須在醫(yī)院進(jìn)行。
除非有醫(yī)囑，否則按下法服藥：
高血壓：
通常的初始劑量為晨服 5mg(1 片依那普利)，如果血壓不能達(dá)到正常，可將劑量增加至 10mg（2 片依那普利）。在服藥 3 周后才可增加劑量，維持劑量一般為 10mg/日，最大劑量為 40mg/日。
中度腎功能障礙（肌酐清除率 30-60ml/min）和老年患者（超過 65 歲）的劑量：
初始劑量為晨服 2.5mg（半片依那普利），維持劑量一般為 5-10mg/日（1-2 片依那普利）。最大劑量不得超過 20mg/日（4 片依那普利）.
嚴(yán)重腎功能障礙（肌酐清除率小于 30ml/min 和透析）患者的劑量：初始劑量為晨服 2.5mg（半片依那普利）。透析患者在透析后服藥。
維持劑量一般為 5mg/日（1 片依那普利）。最大劑量不得超過 10mg/日（2 片依那普利）。
服藥時(shí)間與用餐無關(guān)，一般每天早晨一次服用全天劑量。如果需要也可以分為早、晚兩次服。
由主治醫(yī)師決定用藥的療程。 - 【不良反應(yīng)】依那普利具有較好的耐受性。
在使用依那普利和 ACEI 藥物時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)以下不良反應(yīng)。
心血管系統(tǒng)：
在治療初期、患者有鹽和/或體液流失（如已使用了利尿劑）、心衰、嚴(yán)重高血壓或腎性高血壓及增加依那普利和/或利尿劑的用量時(shí)，會(huì)出現(xiàn)明顯的血壓下降（低血壓，直立性低血壓）并伴有頭昏眼花、蒼白、視覺混亂等。罕見意識(shí)喪失。
以下是由 ACEI 過度降低血壓引起的副反應(yīng)：心跳過速、心悸、心率失常、胸痛、心絞痛、心肌梗塞、暫時(shí)性缺血性中風(fēng)、大腦損害。
腎臟：
偶爾可發(fā)生腎損害或者腎損害加重。在個(gè)別病例導(dǎo)致急性腎功能衰竭。觀察發(fā)現(xiàn)罕有蛋白尿，有時(shí)蛋白尿伴有腎功能惡化。
呼吸系統(tǒng)：
偶爾發(fā)生干咳、咽痛、聲音嘶啞、支氣管炎。少見呼吸困難、鼻竇炎、鼻炎、支氣管痙攣/哮喘、肺浸潤、口腔炎、舌炎和口干。有 ACEI 可以引起喉部、咽部和/或舌部的血管神經(jīng)性水腫的報(bào)道。
消化系統(tǒng)/肝：
偶爾會(huì)發(fā)生惡心、腹痛和消化不良。少見嘔吐、腹瀉、便秘、食欲不振。在 ACE 抑制劑治療期間，曾有一個(gè)綜合性的罕見報(bào)道，開始時(shí)為膽汁淤積型黃疸，接著發(fā)展為肝壞死（有時(shí)會(huì)致命）。但是兩者關(guān)系不清。如果出現(xiàn)黃疸或肝酶顯著增加，應(yīng)立即停止使用 ACEI，并將患者置于醫(yī)療監(jiān)控之下。有報(bào)道，ACEI 可以導(dǎo)致肝功異常、肝炎、肝功能衰竭、胰腺炎、腸梗阻。
皮膚：
血管偶爾會(huì)發(fā)生過敏性反應(yīng)，如皮疹、蕁麻疹、瘙癢，累及唇、面和/或四肢的神經(jīng)血管性水腫。有引起嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的報(bào)道，如天皰瘡、多形紅斑、脫落性皮炎、Stevens-Johnson 綜合癥或者中毒性表皮壞死溶解。
皮膚病變可能伴隨發(fā)燒、肌痛/肌炎、關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎、脈管炎、漿膜炎、嗜酸性粒細(xì)胞增生、白細(xì)胞增多、ESR 和/或 ANA 增加。如果懷疑是嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，立即同主治醫(yī)生聯(lián)系，如果必要，必須中止馬來酸依那普利片的治療。
有報(bào)道，ACEI 會(huì)導(dǎo)致銀屑樣皮膚改變，光敏，臉紅，出汗，脫發(fā)，甲癬以及 Raynaud 綜合征加重。
神經(jīng)系統(tǒng)：
偶爾會(huì)發(fā)生頭痛、嗜睡。罕見昏迷、抑郁、睡眠障礙、陽痿、外周感覺異常、平衡失調(diào)、肌肉痙攣、神經(jīng)過敏、混亂、耳鳴、視覺模糊、偏側(cè)味覺缺失。
實(shí)驗(yàn)室檢測（血、尿）：
偶發(fā)血紅蛋白、血球容積、白細(xì)胞、血小板減少。罕見貧血、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增加。在有腎功能障礙、膠原蛋白疾病以及同時(shí)服用別嘌呤醇、普魯卡因胺或其他免疫抑制劑的患者中，會(huì)發(fā)生粒細(xì)胞缺乏和凡科尼綜合征。
有患者發(fā)生溶血/溶血性貧血，以及同 G-6-PDH 缺乏相關(guān)的溶血/溶血性貧血。但是與 ACEI的因果關(guān)系沒有建立。
腎功能障礙患者偶爾會(huì)出現(xiàn)血尿濃度，血肌酸和血鉀濃度增加，血鈉濃度減少。糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)血鉀濃度增加（高血鉀）?？蓹z出尿蛋白排出量增加。
偶爾可能出現(xiàn)膽紅素和肝酶濃度的增加。
注意
如上這些實(shí)驗(yàn)室檢查應(yīng)在服用依那普利前和期間常規(guī)檢驗(yàn)。
對(duì)于初始用藥、高風(fēng)險(xiǎn)（腎衰，膠原?。┗颊吆褪褂妹庖咭种苿?xì)胞抑制劑，別嘌呤醇及
普魯卡因胺的患者應(yīng)該檢查血漿電解質(zhì)、肌酐酸濃度和血象。
服用依那普利期間出現(xiàn)發(fā)燒、淋巴結(jié)紅腫和/或咽喉炎，應(yīng)立即檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)。
對(duì)駕駛和操縱機(jī)械能力/反應(yīng)的影響：
開始治療時(shí)、增加劑量、換藥及同時(shí)飲酒時(shí)，發(fā)生反應(yīng)的次數(shù)和程度因個(gè)體情況而不同，此時(shí)須嚴(yán)格限制開車和操縱機(jī)器。 - 【禁忌】以下情況禁用依那普利：
·對(duì)馬來酸依那普利或其它 ACEI 藥物或其中任一成分過敏者。
·已知的血管神經(jīng)性水腫病史（如先前使用 ACE 抑制劑治療發(fā)生血管神經(jīng)性水腫、遺傳性/先天性血管神經(jīng)性水腫）。
·腎動(dòng)脈狹窄（雙側(cè)或單側(cè)腎患者單側(cè)）。
·腎移植后。
·血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)的主動(dòng)脈或二尖瓣狹窄，或肥厚性心肌病。
·原發(fā)性醛固酮增多癥。
·原發(fā)性肝疾患或肝功能衰竭。
·懷孕
·哺乳期
用依那普利治療期間，同時(shí)使用聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化鈉高通量濾膜（如 AN69）進(jìn)行透析或血液過濾存在出現(xiàn)過敏反應(yīng)（超敏反應(yīng)，甚至休克）的風(fēng)險(xiǎn)。因此，這種合并使用應(yīng)避免，可使用其他藥物（非 ACEI）治療高血壓或心衰，或換用其他透析膜。 - 【注意事項(xiàng)】低血壓：在使用依那普利的初始階段會(huì)引起明顯的血壓下降。對(duì)于鹽、水流失（如透析、嘔吐/腹瀉、利尿治療）的患者大多數(shù)會(huì)出現(xiàn)此現(xiàn)象。同時(shí)，具有心衰的患者（有或無腎衰）絕大部分會(huì)出現(xiàn)低血壓。對(duì)于這些患者應(yīng)用依那普利必須進(jìn)行監(jiān)測。
缺血性心臟病或阻塞性腦血管疾病患者：在使用依那普利時(shí)，必須嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，因?yàn)榭赡軙?huì)發(fā)生由于顯著的血壓下降而引起的心肌梗死或休克。對(duì)于這些患者須從最低劑量開始，而且在監(jiān)測腎功能和血鉀水平的基礎(chǔ)上增加劑量。如有可能，服用的利尿劑應(yīng)暫時(shí)停用。
腎性高血壓/腎動(dòng)脈狹窄：對(duì)于腎性高血壓和已有的雙側(cè)動(dòng)脈狹窄和單腎單側(cè)動(dòng)脈狹窄的患者服用依那普利存在血壓顯著下降和腎損害的危險(xiǎn)。即使對(duì)于單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄的患者可見表現(xiàn)為血清肌酸酐水平的輕微改變的腎功能損害。因此，這些患者須從小劑量開始服用，劑量調(diào)整時(shí)需住院。正在使用利尿劑的患者，須暫時(shí)停止使用利尿劑，并在治療的最初幾周監(jiān)測腎功能。
腎衰：敏感患者可由于藥物阻斷腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)而引起腎功改變。因此，建議使用小劑量馬來酸依那普利。對(duì)于嚴(yán)重腎衰（肌酐清除率低于 30ml/min）和透析患者，必須在仔細(xì)考慮風(fēng)險(xiǎn)以后才可使用。同時(shí)在使用中監(jiān)測腎功。
有報(bào)道顯示，嚴(yán)重腎病和心衰患者持續(xù)用 ACE 抑制劑治療會(huì)引起腎衰。在與利尿劑同時(shí)應(yīng)用時(shí)，一些患者在沒有癥狀情況下出現(xiàn)血中尿素和肌酸酐水平變化。如出現(xiàn)這種情況，建議減少 ACE 抑制劑的用量和/或停止使用利尿劑。
透析患者
在用馬來酸依那普利治療時(shí)，如同時(shí)使用聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化鈉高通量濾膜透析，可能發(fā)生過敏性反應(yīng)（超敏反應(yīng)，甚至休克）。過敏的第一癥狀為顏面腫、潮紅、低血壓和呼吸困難。這些癥狀通常在透析開始時(shí)的幾分鐘內(nèi)出現(xiàn)。因此，必須避免這種聯(lián)合應(yīng)用，或者用其他的透析膜，或者換用其他藥物治療高血壓或心衰。
高血鉀
服用馬來酸依那普利會(huì)引起高血鉀癥，特別是對(duì)于腎衰或/和心衰的患者。因此，不能同時(shí)服用保鉀利尿劑和鉀補(bǔ)充劑，以免導(dǎo)致血鉀水平顯著增加。如果必須服用這些藥物，必須嚴(yán)密監(jiān)視血鉀水平。
原發(fā)醛固酮過多
原發(fā)醛固酮過多的患者一般不會(huì)對(duì)抗高血壓藥物有反應(yīng)。因此不建議應(yīng)用依那普利。
蛋白尿
在已有腎功能損害和服用高劑量ACEI患者罕見蛋白尿。如果已出現(xiàn)蛋白尿（每日多于1克），必須仔細(xì)考慮風(fēng)險(xiǎn)以后才可使用。同時(shí)在使用中常規(guī)檢查臨床和實(shí)驗(yàn)室參數(shù)。
LDL—脂蛋白血槳分離置換法/脫敏治療
在使用硫酸右旋糖酐進(jìn)行 LDL（低密度脂蛋白）分離清除或蜜蜂、馬蜂叮蜇須脫敏治療時(shí)同時(shí)使用馬來酸依那普利有發(fā)生致命性過敏反應(yīng)的危險(xiǎn)（如血壓下降、呼吸困難、嘔吐和過敏性皮膚反應(yīng)）。如必須使用硫酸右旋糖酐或蜜蜂、馬蜂叮蜇須脫敏治療時(shí)，必須暫時(shí)用其他藥物替代 ACEI 治療高血壓或心衰。
血管神經(jīng)性水腫
罕見使用 ACEI（包括依那普利）引起的臉部、四肢、唇部、舌頭、聲帶和/或喉部的血管神經(jīng)性水腫。它們可以在治療的任何期間發(fā)生。出現(xiàn)這種情況，應(yīng)立即停止服用依那普利，并且監(jiān)測患者。對(duì)于在臉部、唇部發(fā)生的水腫，不須治療即可康復(fù)，盡管抗組胺治療可以有效減少癥狀。
具有血管水腫史的患者使用 ACEI，容易出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫。黑人患者使用 ACEI，更容易患此病。累及舌部、聲帶以及喉部的血管神經(jīng)性水腫可以危及生命。出現(xiàn)這種情況必須立即皮下注射0.3-0.5mg 腎上腺素或者在心電圖和血壓監(jiān)測下緩慢靜脈注射 0.1mg 腎上腺素（遵照稀釋說明）。須住院治療。至少要觀察 12-24 小時(shí)，直至癥狀減輕方可出院。
中性粒細(xì)胞減少癥/粒細(xì)胞缺乏癥
高血壓患者使用 ACEI 治療罕見中性粒細(xì)胞減少癥/粒細(xì)胞缺乏癥。腎功不良，特別是血管疾病和組織系統(tǒng)疾?。ㄈ缂t斑狼瘡、硬皮病）或同時(shí)使用免疫抑制劑的患者容易出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥/粒細(xì)胞缺乏癥。這些患者應(yīng)常規(guī)檢查血象。
中性粒細(xì)胞減少癥/粒細(xì)胞缺乏癥在停藥后會(huì)恢復(fù)。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女禁用 ACEI。若必須用馬來酸依那普利治療則應(yīng)終止妊娠，在治療期間應(yīng)當(dāng)避孕。ACEI 對(duì)于胎兒，尤其是對(duì)后 6 個(gè)月的胎兒有危害。如果在治療期間懷孕，應(yīng)改用其他藥物以降低對(duì)胎兒的危害。沒有足夠的對(duì)于懷孕的安全性數(shù)據(jù)。近些年，有一些 ACEI對(duì)于胎兒損害的報(bào)道，如顱骨發(fā)育不全、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、羊水過少、新生兒無尿，甚至新生兒死亡。估計(jì)原因?yàn)樘涸诤?6 個(gè)月的抗高血壓作用。對(duì)于 ACEI 在前 3 個(gè)月胎兒的影響未知。
ACEI 可以經(jīng)乳汁分泌。無在哺乳期應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)。依那普利不能在哺乳期應(yīng)用。 - 【兒童用藥】缺少在兒童用藥經(jīng)驗(yàn)，因此不推薦兒童使用依那普利。避免兒童誤取。
- 【老年用藥】老年患者對(duì) ACE 抑制劑反應(yīng)比年輕人好。年齡大于 65 歲患者，開始劑量為 2.5mg 并嚴(yán)密監(jiān)測血壓和有代表性的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)。
- 【藥物相互作用】其他藥物會(huì)影響馬來酸依那普利的療效及副作用。這些藥物包括其它降壓藥物，解熱鎮(zhèn)痛藥，利尿藥，麻醉藥（使用依那普利應(yīng)告訴麻醉師），抗抑郁藥，抗癌藥，免疫抑制劑，腎上腺皮質(zhì)類脂醇、治療痛風(fēng)的藥物和治療糖尿病藥物等。服藥時(shí)飲酒會(huì)增加酒精的作用。高鹽食物會(huì)降低馬來酸依那普利的療效，應(yīng)避免。在同時(shí)服用其他藥物時(shí)請告知您的醫(yī)生。
- 【藥物過量】服用過量的馬來酸依那普利造成的血壓過度下降會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重危險(xiǎn)。出現(xiàn)這種情況須立即通知醫(yī)生。
醫(yī)生對(duì)于這種情況應(yīng)注意：
中毒癥狀：由服用過量藥物的程度決定，會(huì)出現(xiàn)下列癥狀：嚴(yán)重低血壓，心動(dòng)過緩，心源性休克，電解質(zhì)紊亂，腎衰。
中毒的治療：依據(jù)癥狀本身和嚴(yán)重程度而定，除了常規(guī)治療清除馬來酸依那普利外（如洗胃、在服用馬來酸依那普利 30 分鐘之內(nèi)給予吸附劑和硫酸鈉），還應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測生命指征并給予積極治療。馬來酸依那普利可采取透析清除。
出現(xiàn)低血壓應(yīng)給予氯化鈉和容量負(fù)荷，如果沒有反應(yīng)，還應(yīng)靜脈給予兒茶酚胺?？梢钥紤]用血管緊張素Ⅱ治療。
如果發(fā)生頑固的心動(dòng)過緩，應(yīng)進(jìn)行起搏治療。必須不斷地監(jiān)測電解質(zhì)和血清肌酐的濃度。 - 【藥理毒理】藥理作用
馬來酸依那普利在肝臟水解為依那普利拉，后者是腎素血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）。腎素血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）為肽基二肽水解酶，可將血管緊張素Ⅰ(AgⅠ)轉(zhuǎn)化為縮血管物質(zhì)血管緊張素Ⅱ(AgⅡ)。
抑制 ACE 可以減少組織和血漿中 AgⅡ的形成，減少醛固酮分泌，提高血漿鉀濃度。AgⅡ?qū)δI素分泌的負(fù)反饋?zhàn)饔脺p弱會(huì)引起血漿腎素活性升高。
ACE 也可降解緩激肽（血管舒張肽），抑制 ACE 可提高循環(huán)和局部激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)的活性（也提高前列腺素系統(tǒng)的活性）。ACEI 的降壓和某些副作用與該機(jī)制有關(guān)。
對(duì)于高血壓病人，馬來酸依那普利可降低臥位和坐位血壓，而不引起代償性心率加快。在血流動(dòng)力學(xué)檢查中，馬來酸依那普利可顯著降低周圍血管阻力。馬來酸依那普利通常對(duì)腎血流或腎小球?yàn)V過率無明顯影響。對(duì)多數(shù)病人，馬來酸依那普利的降壓效果出現(xiàn)在服藥后約 1小時(shí)，高峰期出現(xiàn)在服藥后 4-6 小時(shí)。最大的降壓效果一般出現(xiàn)在按規(guī)定劑量服藥后 3-4 周。
按推薦劑量長期服藥治療，降壓效果持續(xù)存在。短期停藥不會(huì)導(dǎo)致血壓反跳。
對(duì)心衰病人的血流動(dòng)力學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，馬來酸依那普利可降低周圍循環(huán)阻力，增加靜脈容量，減少心臟前、后負(fù)荷（降低心臟灌注壓），同時(shí)增加心輸出量，提高心搏指數(shù)和應(yīng)激能力。
毒性研究
在相關(guān)離體和在體實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)馬來酸依那普利有致突變或致癌的作用。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】馬來酸依那普利是前藥，在肝臟被激活成為有活性的依那普利拉。藥物的吸收（大約50-70%），不受同時(shí)進(jìn)食的影響?？诜?3-4 小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值，血漿蛋白結(jié)合率約 50%。依那普利拉主要經(jīng)腎臟排泄，重復(fù)給藥后累積半衰期（有效半衰期）為 11 小時(shí)，依那普利拉的清除半衰期為 35 小時(shí)。腎功能受損的病人，依那普利拉的清除降低，由腎功能受損程度決定。
依那普利拉可透析清除。血液透析可使依那普利拉的血漿濃度降低約 46%。依那普利拉也可由腹膜透析清除。 - 【貯藏】密封保存
- 【包裝】泡罩鋁塑包裝，5 毫克×12 片/板
- 【有效期】暫定24個(gè)月。
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：