- 【藥品名稱】
通用名稱：更昔洛韋鈉注射液
商品名稱：輝騰
英文名稱：Ganciclovir Sodium Injection
漢語拼音：Gengxiluoweina Zhusheye - 【成份】更昔洛韋鈉
- 【性狀】本品為無色澄明液體。
- 【適應(yīng)癥】
僅用于： 1．免疫功能缺陷者（包括艾滋病患者）發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎。
2．預(yù)防可能發(fā)生于接受器官移植者的巨細(xì)胞病毒感染。 - 【規(guī)格】5ml:0.25g（以更昔洛韋計(jì)）。
- 【用法用量】1．治療巨細(xì)胞病毒感染性視網(wǎng)膜炎。腎功能正常者誘導(dǎo)期：靜脈滴注，每次5mg/kg，一日2次，連用14～21天。維持期：靜脈滴注,每次5mg/kg，為一日1次,連用7天,或一次6mg/kg,一日1次,連用5天維持治療。每次靜脈滴注時(shí)間不少于1小時(shí)。腎功能異常者參照下表（表1），或遵醫(yī)囑。
2.預(yù)防可能發(fā)生于接受器官移植者的巨細(xì)胞病毒感染： 腎功能正常者：靜脈滴注，一次5mg/kg，每12小時(shí)一次，連用7天～14天后，改為一次5mg/kg，一日1次，一周用7天，或一次6mg/kg，一日1次，每周用5天，或遵醫(yī)囑。每次靜脈滴注時(shí)間不少于1小時(shí)。 腎功能損傷者：根據(jù)肌酐清除率酌情調(diào)整用量，具體見下表（表1）
表1、腎功能損害者用藥參考
誘導(dǎo)期 維持期
肌酐清除率 劑量(mg/kg) 間隔時(shí)間(h) 劑量(mg/kg) 間隔時(shí)間(h)
(mL/min)
≥70 5.0 12 5.0 24
50～69 2.5 12 2.5 24
25～49 2.5 24 1.25 24
10～24 1.25 24 0.625 24
<10 1.25 血液透析后使用，3次/周 0.625 血液透析后使用，3次/周
本品靜脈滴注時(shí)，配制方法如下： 首先根據(jù)患者體重確定使用劑量，以0.9%氯化鈉溶液、5%葡萄糖溶液、林格氏液或乳酸林格氏液100ml稀釋后靜脈緩慢滴注，滴注液濃度不得大于10mg/ml。 - 【不良反應(yīng)】較易發(fā)生粒細(xì)胞減少癥、貧血癥或血小板減少癥。尚可見：視網(wǎng)膜脫落、頭痛、頭昏、呼吸困難、惡心、嘔吐、腹疼、腹瀉、厭食、消化道出血、心律失常、血壓升高或血壓降低、寒戰(zhàn)、血尿、血尿素氮增加、脫發(fā)、瘙癢、蕁麻疹、血糖降低、浮腫、周身不適、肌酐增加、嗜睡等。
- 【禁忌】對(duì)本品或阿昔洛韋過敏者禁用。
- 【注意事項(xiàng)】1、一次最大劑量為6mg/kg，充分溶解后，緩慢靜滴。溶液呈強(qiáng)堿性，故滴注時(shí)間不得少于1小時(shí)，避免與皮膚、粘膜接觸，避免液體滲漏到血管外組織。
2、白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于500/mm3或血小板計(jì)數(shù)低于25，000/mm3患者慎用。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品治療劑量下可引起胎兒畸型，沒有進(jìn)行孕婦用藥安全性對(duì)照性研究，孕婦只有在獲益大于胎兒致畸風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用。尚不清楚本品是否經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女用藥時(shí)，應(yīng)停止哺乳。
- 【兒童用藥】兒童用藥的安全性和有效性尚未確立。只有在利害評(píng)估獲益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用。
- 【老年用藥】老年人用藥無特殊。如腎功能減退應(yīng)酌情使用。
- 【藥物相互作用】影響造血系統(tǒng)的藥物、骨髓抑制劑及放射治療等與本品同用時(shí)，可增加對(duì)骨髓的抑制作用。
去羥肌苷：更昔洛韋與去羥肌苷合用，穩(wěn)態(tài)時(shí)去羥肌苷AUC0-12增加111±114%，更昔洛韋AUC減少21±17%，但AUC不受去羥肌苷的影響。
齊多夫定：更昔洛韋與齊多夫定合用，穩(wěn)態(tài)時(shí)齊多夫定AUC0-4增加19±27%，更昔洛韋AUC0-8下降17±25%，兩者均有潛在的神經(jīng)毒性和引起貧血的可能，合用時(shí)不宜全量給予。
丙磺舒：更昔洛韋與丙磺舒合用時(shí)，其腎清除率下降。
亞胺培南-西司他?。焊袈屙f與之合用時(shí)有引起癲癇發(fā)作的可能，避免同時(shí)使用。 抑制高分裂相細(xì)胞（骨髓、精原細(xì)胞、皮膚和胃腸道粘膜生發(fā)層）復(fù)制的藥物（氨苯砜、噴他脒、氟胞嘧啶、長春新堿、長春花堿、阿霉素、兩性霉素B、甲氧芐啶/磺胺惡唑或其他核苷類）與更昔洛韋合用時(shí)毒性增加。
合用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。 有文獻(xiàn)報(bào)道更昔洛韋注射液與已知有神經(jīng)毒性藥物環(huán)孢毒素或兩性霉素B使用時(shí)，血清肌酐增加。 - 【藥物過量】文獻(xiàn)報(bào)道：1例合并巨細(xì)胞病毒性結(jié)腸炎的成年艾滋病患者，高劑量使用該品（每天3000mg）2天后，出現(xiàn)嚴(yán)重的不可逆性全血細(xì)胞減少，繼而發(fā)展為惡性消化道癥狀和急性腎功能衰竭而不得不進(jìn)行血液透析，最終死于惡液質(zhì)。其他過量的不良反應(yīng)包括持續(xù)性骨髓抑制、不可逆性中性粒細(xì)胞減少、肝炎、腎毒性、肌酐升高、癲癇發(fā)作。一例成年患者玻璃體內(nèi)過量注射后引起短暫視覺喪失和視網(wǎng)膜中心動(dòng)脈閉塞。 血液透析有利于降低更昔洛韋血清濃度，應(yīng)充分水化。酌情使用造血生長因子。
- 【藥理毒理】藥理作用：
本品為一種2，_脫氧鳥嘌呤核苷酸的類似物，可抑制皰疹病毒的復(fù)制。其作用機(jī)理是：更昔洛韋首先被CMV編碼（UL97基因）的蛋白激酶同系物磷酸化成單磷酸鹽，再通過細(xì)胞激酶進(jìn)一步磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽。在CMV感染的細(xì)胞內(nèi)，三磷酸鹽的水平比非感染細(xì)胞中的水平高100倍，提示本品在感染的細(xì)胞中可優(yōu)先磷酸化。更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽，能在CMV感染的細(xì)胞內(nèi)持續(xù)數(shù)天。更昔洛韋的三磷酸鹽被認(rèn)為能通過以下方式抑制病毒的DNA合成：1）競(jìng)爭(zhēng)性地抑制病毒DNA聚合酶；2）共同進(jìn)入病毒DNA內(nèi)，從而導(dǎo)致病毒DNA延長的終止。 臨床已證實(shí)，本品對(duì)巨細(xì)胞病毒(CMV)和單純皰疹病毒(HSV)所致的感染有效。
毒理作用：
1、遺傳毒性：更昔洛韋濃度分別為50-500μg/ml及250-2000μg/ml時(shí)，體外可增加小鼠淋巴瘤細(xì)胞的突變和人淋巴細(xì)胞DNA的損傷。在小鼠微核試驗(yàn)中，更昔洛韋在150和500mg/kg(iv)(以AUC計(jì)算，相當(dāng)于人暴露量的2.8至10倍)時(shí)，有致裂變作用，但在50mg/kg(以AUC計(jì)算，與人用藥劑量相當(dāng))時(shí)無此作用。Ames沙門氏菌試驗(yàn)表明，更昔洛韋在500-5000μg/ml的濃度下，無致突變作用。
2、生殖毒性：雌性小鼠靜脈給予更昔洛韋90mg/kg/日(以AUC計(jì)算，約相當(dāng)于人給藥劑量為5mg/kg平均暴露水平時(shí)的1.7倍)，可引起交配行為減少，生育力降低，并增加胚胎死亡率。每日口服或靜脈給予本品劑量范圍為0.2-10mg/kg時(shí)，可引起雄性小鼠生育力下降，并降低小鼠和狗的生精能力。不同種屬動(dòng)物顯示毒性反應(yīng)的最低劑量下AUC范圍為推薦人靜脈劑量下AUC的0.03-0.1倍。 更昔洛韋靜脈給藥，對(duì)家兔和小鼠均顯示有胚胎毒性，并對(duì)家兔有致畸作用。在給藥劑量分別為60mg/kg/日及108mg/kg/日(相當(dāng)于人的2倍AUC)下，至少85%的家兔和小鼠出現(xiàn)胚胎重吸收。在家兔觀察到的作用包括：胚胎生長遲緩、胚胎死亡、致畸和/或母體毒性。致畸作用包括：上顎裂、無眼畸形或小眼畸形、器官發(fā)育不全(腎和胰腺)、腦積水及短頜。在小鼠可觀察到母體/胚胎毒性和胚胎死亡。 雌性小鼠在交配前、孕期和授乳期，每日靜脈給予90mg/kg，可引起達(dá)1月齡的雄性動(dòng)物后代睪丸及精囊發(fā)育不全，以及胃的非腺體區(qū)病理改變。以AUC計(jì)算，小鼠的暴露劑量約相當(dāng)于人AUC的1.7倍。 更昔洛韋在人用的推薦劑量水平，可能引起致畸和胚胎毒性。沒有對(duì)妊娠婦女進(jìn)行充分的、嚴(yán)格對(duì)照的研究，故只有在充分顯示治療益處超過對(duì)胎兒的潛在危害時(shí)，方可在妊娠期使用本品。 對(duì)更昔洛韋是否分泌入人類乳汁的情況尚不清楚。但是，由于許多藥物可分泌入人乳，且更昔洛韋治療可引起動(dòng)物致癌和致畸，所以應(yīng)當(dāng)考慮哺乳婦女在接受治療時(shí)停止授乳。
3、致癌性：小鼠經(jīng)口給予更昔洛韋劑量為20和1000mg/kg/日時(shí)，有致癌作用(以AUC計(jì)算，分別約相當(dāng)于人靜脈給予推薦劑量5mg/kg/日的0.1和1.4倍)。當(dāng)劑量為1000mg/kg/日時(shí)，顯著增加雄性小鼠包皮腺、雌性和雄性小鼠前胃(非腺性粘膜)、雌性小鼠生殖組織(卵巢、子宮、乳腺、陰蒂腺和陰道)及肝臟的腫瘤發(fā)生率。當(dāng)劑量為20mg/kg/日時(shí)，輕度增加雄性小鼠包皮腺和副淚腺、雄性和雌性小鼠的前胃和雌性小鼠肝臟的腫瘤發(fā)生率。當(dāng)小鼠服用更昔洛韋劑量為1mg/kg/日(以AUC計(jì)算，相當(dāng)于人用劑量的0.01倍)時(shí)，未觀察到致癌作用。除肝臟的組織細(xì)胞肉瘤，更昔洛韋引起的腫瘤一般為上皮或血管源性。雖然小鼠的包皮腺、陰蒂腺、前胃及副淚腺在人類沒有相應(yīng)的組織部位，但應(yīng)考慮更昔洛韋對(duì)人體有潛在的致癌作用。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】據(jù)PDR56版： 吸收：空腹口服更昔洛韋的絕對(duì)生物利用度約為5%，餐后為6%～9%。持續(xù)靜脈滴注（1小時(shí)）更昔洛韋（5mg/kg）后，AUC為22.1±3.2μg·hr/ml至26.8±6.1μg·hr/ml，Cmax為8.27±1.02μg·hr/ml至9.0±1.4μg/ml。 分布：靜脈注射更昔洛韋后其穩(wěn)態(tài)分布容積為0.74±0.15L/kg。腦脊液中濃度為同期血藥濃度的7%～67%。在為0.5～51μg/ml血藥濃度范圍內(nèi)，血漿蛋白結(jié)合率為1%～2%。 代謝：本品幾乎體內(nèi)不代謝。 清除：更昔洛韋靜脈滴注，在1.6～5.0mg/kg劑量范圍內(nèi)呈線性關(guān)系。91.3±5.0%的藥物以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過和腎小管主動(dòng)分泌排出，肌酐清除率（Cr）為3.20±0.80ml/min/kg時(shí)，該品清除率為3.52±0.80ml/min/kg。半衰期為3.5±0.9小時(shí)。 特殊人群 腎功能不全者：血漿半衰期不同程度地延長。輕度腎功能損害者（肌酐清除率50～70ml/min/1.73m2）,總清除率為128±63ml/min/1.73m2，血漿半衰期為4.6±1.4小時(shí)；中度腎功能損害者（肌酐清除率25～49ml/min/1.73mm2）,總清除率為57±8ml/min/1.73m2，血漿半衰期為4.4±0.4小時(shí)；重度腎功能損害者（肌酐清除率小于25ml/min/1.73m2）,總清除率為30±13ml/min/1.73m2，血漿半衰期為10.7±5.7小時(shí)。總清除率與肌酐清除率有肯定的相關(guān)性。對(duì)于嚴(yán)重腎功能損害者而言，血液透析可降低血藥濃度約5%。 種族：黑色人種和西班牙裔穩(wěn)態(tài)時(shí)的Cmax和AUC0-8有低于高加索人的趨勢(shì)。
- 【貯藏】避光密閉，在陰涼處保存。
- 【包裝】安瓿。5支/盒。
- 【有效期】暫定24個(gè)月
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：